Вид Mycobacterium abscessus относится к группе нетуберкулезных микобактерий, ответственных за хронические инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом

Вид Mycobacterium abscessus относится к группе нетуберкулезных микобактерий (НТМБ), ответствен­ных за хронические инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом или муковисцидозом, и включает 3 под­вида: M. abscessus subsp. abscessus, M. abscessus subsp. bolletti и M. abscessus subsp. massiliense [1]. Несмотря  на то, что M. abscessus традиционно рассматривают как условно-патогенный микроорганизм, последние исследования показывают эволюцию патогенного по­тенциала M. abscessus. Способность данного вида вы­зывать развитие патологических процессов обуслов­лена значительным набором факторов вирулентности, включающим две группы агентов (микобактериальные и немикобактериальные), которые обеспечивают взаи­модействие M. abscessus с макроорганизмом [2].
 

M. abscessus существуют в различных экологиче­ских нишах [1] и способны колонизировать искусствен­ные поверхности, фомиты, медицинские и хирургиче­ские инструменты/устройства [3]. M. abscessus могут поражать кожу, мягкие ткани, кости, суставы, лимфа­тические узлы, внутренние органы [4] и образовывать характерные гранулемы, уклоняясь от фагосомных за­щитных механизмов, индуцируя выработку воспали­тельных цитокинов и рекрутируя В- и Т-лимфоциты в очаг инфекции [5]. Сухожильные влагалища, суставы и кости могут быть инфицированы в результате раз­личных травм, оперативных вмешательств, инвазив­ных процедур или глубокой пункции кожи [3, 5]. 

Кроме того, факторами риска развития инфекции, вызванной M. abscessus, являются перенесенные хирургические  вмешательства с установкой имплантатов, использо­вание иммунодепрессантов, гематологические злока­чественные новообразования и терминальная стадия почечной недостаточности [6].

В современной научной литературе опубликовано лишь несколько подтвержденных случаев ортопеди­ческой инфекции, вызванной M. abscessus [3]. В связи с низкой частотой встречаемости M. abscessus как воз­будителя ортопедической инфекции несомненный инте­рес для практикующих врачей (ортопедов-травматоло- гов, инфекционистов, терапевтов) представляет редкий клинический случай перипротезной инфекции, вызван­ной M. abscessus. 

Особенностью данного случая стала сложность и длительность антибиотикотерапии, на­правленной на купирование инфекционного процесса.

Из данных историй болезни и выписных докумен­тов известно, что пациентке Х. 1957 г. р. (180 см, 68 кг) с двухсторонним идиопатическим коксартрозом 3 стадии в июне 2018 г. по месту жительства выполнено тотальное бесцементное эндопротезирование левого тазобедренно­го сустава (ТБС). Послеоперационный период протекал без особенностей. В октябре того же года пациентке вы­полнено тотальное бесцементное эндопротезирование правого ТБС в том же стационаре. В раннем послеопе­рационном периоде манифестировали признаки острой инфекции послеоперационной раны. На фоне консерва­тивного лечения признаки воспаления были купированы, пациентка выписана на амбулаторное лечение.

Через 3 недели после тотального эндопротезирова­ния правого ТБС развились отёк, покраснение области послеоперационных рубцов правого бедра, открылся свищ с обильным гнойно-геморрагическим отделяе­мым. Пациентке была рекомендована госпитализация в гнойное хирургическое отделение с диагнозом: флег­мона области правого бедра. В ноябре 2018 г. выполнена санация, ревизия флегмоны правого бедра, бактериоло­гический анализ содержимого не выявил возбудителя. За время госпитализации получала системную анти­бактериальную терапию: ванкомицин, моксифлоксацин, линезолид. На момент выписки отмечали улучшение состояния, снижение количества отделяемого и изме­нение характера в пользу серозного. Для дальнейшего хирургического лечения пациентке было рекомендовано обратиться в профильное учреждение.

В работе использованы клинические, лаборатор­ные, инструментальные методы диагностики. Паци­ентка при поступлении подписала информированное добровольное согласие на использование результатов лечения для образовательных и научных целей.

В середине января 2019 г. пациентка госпитализиро­вана в Федеральный центр. Диагноз при поступлении: хроническая глубокая перипротезная инфекция право­го ТБС, обострение, свищевая форма (рис. 1, а). Местно при поступлении - гранулирующая рана 2 ^х 3 см в верх­ней трети послеоперационного рубца и 2 свищевых хода  дистальнее рубца. Диагноз подтвержден фистулографи­ей (рис. 1, б). Сопутствующая патология: артериальная гипертензия 2 степени, 2 стадии, риск сердечно-сосу­дистых осложнений 3, хронический поверхностный га­стродуоденит, гастроэзофагальня рефлюксная болезнь. В анамнезе - аппендэктомия, 3 кесаревых сечения.

 

Лабораторно выявлены признаки инфекционного процесса: WBC - 8,3 ^х 10⁹/л (токсикогенная зернистость нейтрофилов ++), СОЭ - 120 мм/час, СРБ - 81 мг/л, ги­похромная анемия: Hgb - 74 г/л, RBC - 3,06 ^х 10¹²/л, железо сывороточное 3,7 мкмоль/л. В перевязочном кабинете выполнено взятие через свищевой ход 2-х тка­невых биоптатов из глубины раны. Для подготовки к операции проводили коррекцию анемии и белковой недостаточности.

16.01.2019     г. выполнена радикальная хирургиче­ская обработка раны с установкой блоковидного спей- сера (рис. 2, а), импрегнированного ванкомицином (10 масс. %). Интраоперационно выявлены признаки острого целлюлита, дефект фасции на протяжении 10 см, фасциит, миозит, затеки кзади и кпереди от бе­дренной кости. При удалении бедренного компонента произошёл перелом бедренной кости, потребовавший остеосинтеза серкляжной проволокой. Проводили  промывание раны растворами антисептиком в объеме 6 литров. Операцию завершили дренированием раны по Редону.

Со дня операции пациентка получала стандартную, принятую в центре, эмпирическую антибиотикотера­пию ванкомицином и цефоперазоном/сульбактамом (рис. 3). После получения на 2-е сутки предваритель­ных результатов микробиологического исследования дооперационного материала - рост Fusobacterium varium, была осуществлена смена антибактериальных препаратов на амикацин и левофлоксацин. На пятые сутки после операции были получены окончательные результаты исследования - из дооперационного мате­риала выделен панрезистентный штамм M. abscessus (табл. 1). К антибактериальной терапии был добавлен кларитромицин. На этом фоне отметили обильное на­мокание повязки раневым отделяемым, которое оста­валось значительным к 7 суткам после операции.

Рост M. abscessus был также получен из интрао­перационных тканевых биоптатов и компонентов эн­допротеза на 12-е сутки после операции, кроме того, был получен рост неверифицированного штамма Staphylococcus sp. На фоне отрицательной клинико­лабораторной динамики сняты швы на всю глубину раны и проведена коррекция АБ-терапии на амикацин, линезолид и тигециклин. На 15-е сутки после первой операции было принято решение о выполнении по­вторной ревизионной операции. В связи с окончатель­ной верификацией этиологии инфекции, вызванной M. abscessus, пациентка осмотрена хирургом-фтизи- атром. По его заключению, пациентка эпидемически неопасна и не требовала изоляции. Рекомендовано по­сле повторной санации продолжить массивную ком­бинированную антибактериальную терапию (рис. 4). На 19-е сутки после операции с целью подготовки к опе­ративному вмешательству, с учетом устойчивости вы­деленного штамма M. abscessus ко всем тестируемым антибиотикам и отсутствия роста Staphylococcus sp., линезолид был отменен, продолжены амикацин, ти- гециклин и дополнительно назначены кларитромицин и ципрофлоксацин.

07.02.2019 г. (21-е сутки после первой операции) выполнена повторная радикальная хирургическая об­работка очага инфекции с переустановкой блоковид­ного антимикробного спейсера, импрегнированного амикацином (10 масс. %) (рис. 3, б). В ходе операции выявлен острый инфекционный процесс с вовлечени­ем фасции и мышц. Перед установкой нового спей- сера рану обработали пульсирующей струей физио­логического раствора с добавлением амикацина (2,0 г на 500 мл) с эффектом кавитации аппаратом Sonoca 300 (Soring, Германия). Принимая во внимание острое те­чение рецидивирующего инфекционного процесса, были наложены наводящие швы на фасцию и кожу.

В послеоперационном периоде проводили поми­мо антибактериальной и симптоматическую терапию: обезболивание, коррекцию анемии и белковой недоста­точности, витаминотерапию. С целью локальной АБТ по установленным дренажам вводили раствор 0,5 % диоксидина 20 мл однократно в течение 5 дней. После­операционная рана заживала вторичным натяжением.

На 12-е сутки после второй операции пациентку стала беспокоить тошнота и рвота, связанные с введе­нием антибиотиков, в связи с чем назначили противо­рвотные препараты и начали сокращать количество по­лучаемых АБ-препаратов. Сначала отменили амикацин и ципрофлоксацин, однако жалобы на тошноту, рвоту сохранялись, через трое суток отменили кларитроми- цин, еще через сутки - тигециклин, после чего паци­ентку перестали беспокоить тошнота и рвота. Однако на фоне отмены АБ-терапии развился второй рецидив инфекции с расхождением краев раны, и 26.02.2019 г. (19-е сутки после второй операции) принято решение о проведении третьей санирующей операции. Начата подготовка к выполнению хирургического вмешатель­ства: коррекция анемии и белковой недостаточности. С учетом предшествующих жалоб на фоне проведения АБ-терапии со дня хирургического лечения были на­значены амикацин, тигециклин, кларитромицин.

07.03.2019     г. выполнена третья санирующая опера­ция (рис. 5, а) с повторной переустановкой блоковидного антимикробного спейсера, дополнительно импрегниро- ванного меропенемом (10 масс. %). Послеоперационная рана ушита с формированием фистулы. В послеопераци­онном периоде рана зажила на всем протяжении, кроме фистулы в нижнем углу. 21.03.19 г. пациентка выписана на амбулаторное лечение с рекомендацией продолжить системную антибактериальную терапию в дневном ста­ционаре по месту жительства (рис. 4).

В период с 26.03.2019 г. по 18.06.19 г. пациентка нахо­дилась на консервативном лечении по месту жительства, где получила амикацин, тигециклин, моксифлоксацин, кларитромицин, метронидазол. На всем протяжении АБТ выполняли лабораторный контроль с целью выявления нежелательных лекарственных реакций. С момента вы­писки и до поступления в Федеральный центр принимала моксифлоксацин, метронидазол, кларитромицин.

 

24.06.2019     г. пациентка повторно поступила в от­деление гнойной хирургии для выполнения этапного хирургического лечения. Диагноз при поступлении: хроническая рецидивирующая глубокая перипротезная инфекция правого ТБС, обострение, свищевая форма. Хронический остеомиелит правой бедренной и тазовой кости, 4 (B), l, обострение. Местно при ос­мотре: послеоперационный рубец 20 см в области пра­вого ТБС, в нижнем углу функционирующая фистула с обильным серозно-гнойным отделяемым.

Лабораторно определены следующие показатели: WBC - 5,4 х 10⁹/л, СОЭ - 48 мм/час, СРБ - 5,1 мг/л, а также диагностирована гипохромная анемия: Hgb - 107 г/л, RBC - 3,42 х 10¹²/л.

26.06.2019     г. выполнена операция в объеме: ра­дикальная хирургическая обработка раны, удаление блоковидного спейсера и замещение дефекта несво­бодным мышечным лоскутом из латеральной широкой мышцы бедра (ЛШМБ) (рис. 5, б). Со дня операции пациентка переведена на парентеральную АБТ: амика- цин, тигециклин, ципрофлоксацин.

Рана заживала первичным натяжением, дренажи удалены на 5-е сутки после операции. В послеопе­рационном периоде проводили симптоматическую терапию. Рост микроорганизмов из интраоперацион­ных тканевых биоптатов и удаленной конструкции не получен. Антибактериальную терапию продолжали до 14-х суток после операции. На 15-е сутки после опе­рации пациентка выписана на амбулаторное лечение с рекомендацией продолжить АБТ в объеме: амикацин, ципрофлоксацин в течение 8 недель.

Через год (17.02.2021 г.) пациентка поступила для выполнения ревизионного эндопротезирования с диа­гнозом: хроническая рецидивирующая глубокая пе- рипротезная инфекция правого ТБС, ремиссия.

 Хро­нический остеомиелит правой бедренной и тазовой кости, 4 (B), l, ремиссия. В аспирате из правого ТБС рост микроорганизмов не получен. Status localis: по­слеоперационный рубец 45 см в области правого бедра без признаков острого воспаления. Укорочение правой нижней конечности - 5 см. Лабораторные признаки обострения инфекционного процесса отсутствовали: WBC - 5,1 х 10⁹/л, СОЭ - 11 мм/час, СРБ - 1,13 мг/л.

Выполнено ревизионное эндопротезирование право­го ТБС при помощи эндопротеза бесцементной фикса­ции (Zimmer Biomet, США) (рис. 6). Послеоперационная рана зажила первичным натяжением. Со дня операции получала системную АБТ: тигециклин, левофлоксацин. На 7-е сутки получены результаты интраоперационных посевов, в 1 из 5 биоптатов выявлен рост MSSE. АБТ про­должена до 14-х суток после операции. На амбулаторном этапе пациентке рекомендовано продолжить прием ле- вофлоксацина 0,5 г 2 раза в сутки в течение 1 месяца.

В ходе заочной консультации в феврале 2023 г. пациент­ка не предъявляет жалоб со стороны очага инфекционного процесса. Послеоперационный рубец 45 см без особенно­стей. Оставшееся укорочение правой нижней конечности 3 см компенсируется ортопедической обувью. Лаборатор­ные показатели в пределах нормы: WBC - 4,09 х 10⁹/л, СОЭ - 15 мм/час, СРБ - 4,9 мг/л, а также Hgb - 138 г/л, RBC - 4,20 х 10¹²/л. На контрольных рентгенограммах ви­зуализируется стабильный эндопротез правого ТБС (рис. 7).

Лечение инфекции, вызванной M. abscessus, являет­ся сложной задачей вследствие природной устойчиво­сти возбудителя к широкому спектру антибактериаль­ных лекарственных средств. Как правило, необходимо назначение минимум трех антибиотиков, активных в отношении возбудителя [7].

Случаи перипротезной инфекции, вызванной M. abscessus, в мировой литературе описаны в виде единичных клинических наблюдений. В одном из них, у пожилого пациента 78 лет развился острый двусто­ронний инфекционный процесс через 5 недель после билатерального эндопротезирования коленных су­ставов [8]. Курс эмпирической противотуберкулез­ной терапии (рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутол), а также санация суставов с заменой модульных компонентов не привели к успеху. После первого рецидива выполнена двусторонняя установка антимикробных спейсеров. Для лечения второго ре­цидива выполнен артродез правого коленного сустава аппаратом Илизарова и двухэтапное лечение левого коленного сустава на фоне комбинации рифабутина, кларитромицина и амикацина. В результате 1,5 лет ле­чения и 7 операций удалось купировать инфекционный процесс, вызванный M. abscessus.

Известен случай полиорганного поражения M. abscessus у пациента с хронической болью в спине с узловым поражением правой голени, без лихорадки, оз­ноба, сыпи, одышки или кашля. Лабораторные данные показали умеренный лейкоцитоз. На компьютерной то­мографии грудной клетки выявлены двусторонние кави­тационные узелки. В биоптатах кожи, мокроте и посевах крови обнаружены M. abscessus и назначена терапия ме- ропенемом, тигециклином и амикацином. Пациент был повторно госпитализирован с усилением болей в поясни­це. При магнитно-резонансной томографии поясничного отдела позвоночника выявлены деструктивные измене­ния тел L4 и L5 позвонков на фоне остеомиелита. По­сев крови и биопсия кости снова выявили M. abscessus. Выполнена эхокардиограмма в связи со стойкой бакте­риемией, которая выявила крупные вегетации на трику­спидальном клапане и мелкие вегетации на митральном клапане. Терапия была изменена на курс амикацина с цефокситином в течение 8 недель и имипенем на двенад­цать месяцев [9].

 Кроме того, описана внутрибольнич­ная вспышка септического артрита, вызванная НТМБ, после инъекций кортикостероидов [10]. Авторы отме­чают, что клинические врачи должны иметь в виду, что микобактериальные инфекции, включая M. abscessus, являются одним из дифференциальных диагнозов у па­циентов с подострым артритом и инфекцией мягких тканей [6]. Несмотря на длительную комбинирован­ную антибактериальную терапию, лечение инфекций, вызванных M. abscessus, часто оказывается безуспешным, что приводит к прогрессирующему заболеванию и, в итоге, к летальному исходу [7]. Fukui с соавторами описали летальный случай при инфекции, вызванной M. abscessus, у пациента, получавшего в течение 17 лет кортикостероиды. На рентгенограмме правого локтевого сустава регистрировали остеолиз, магнитно-резонанс­ная томография выявила жидкость в правом локтевом суставе. Рост M. abscessus регистрировали из суставной жидкости и в посевах крови. Пациенту было проведено антимикробное лечение кларитромицином, амикаци- ном и имипенемом/циластатином в сочетании с хирур­гической обработкой раны и, несмотря на то, что через 1 неделю посев крови и суставной жидкости был отри­цательным, пациент умер через 6 недель после начала антимикробного лечения [6]. В нашем случае суммарная длительность АБТ составила 8 месяцев, пациентка полу­чала, в том числе, амикацин, тигециклин, ципрофлокса- цин, кларитромицин.

В другом клиническом наблюдении у 84-летнего па­циента развилась перипротезная инфекция коленного сустава и сепсис через 8 недель после операции [3]. Две последовательных ревизии с заменой модульных компо­нентов оказались безуспешны. В ходе двухэтапного лече­ния удалось купировать инфекционный процесс. В каче­стве антибактериальных препаратов были задействованы ванкомицин, азитромицин, амикацин, тигециклин, цефокситин, ципрофлоксацин и линезолид. Общий срок ле­чения составил 84 недели (более 1,5 лет), в ходе которого выполнены 4 операции на коленном суставе.

Существуют описанные случаи других локализаций ортопедической инфекции, вызванной M. abscessus. Wong и соавторы описывают два случая инфекции сто­пы после открытых переломо-вывихов. В одном случае пациентку лечили кларитромицином и доксициклином, во втором - цефокситином, кларитромицином и докси­циклином. Через 10 месяцев после санации инфекция была купирована [11]. M. abscessus также может быть причиной остеомиелита грудного отдела позвоночни­ка [12-14], разрыва сухожилия сгибателя кисти [15], постинъекционного септического артрита [16].

В представленном нами случае хронической реци­дивирующей перипротезной инфекции потребовалось 5 хирургических вмешательств, длительная комбини­рованная антибиотикотерапия и два года комплексно­го лечения для купирования инфекционного процес­са, вызванного M. abscessus. Остаточное укорочение правой нижней конечности на 3 см стало следствием длительно текущего инфекционного процесса и мно­жества оперативных вмешательств, которые привели к контрагированию мышц бедра при относительной сохранности костей, образующих ТБС. В настоящий момент пациентка использует ортопедическую обувь для компенсации неравенства длины конечностей, что позволяет ей двигаться без дополнительной опоры.

Врачи при назначении таргентной терапии могут ориентироваться только на результаты антибиотико­чувствительности конкретного изолята M. abscessus, однако, из-за особенностей бактериологического диа­гностики НТМБ, корректные результаты будут полу­чены не ранее, чем через 5 дней после взятия мате­риала (для медленно растущих микобактерий - от 7 дней). Кроме того, данный вид НТМБ характеризует­ся экстремальным профилем резистентности к анти­биотикам. В рамках персонализированной медицины можно также расширить терапевтические подходы этиотропной терапии за счет генно-инженерных бак­териофагов или подобранных комбинаций препаратов в соответствии с определением их синергидной анти­микробной активности против конкретного изолята. Экспериментально установлена эффективность новых ингибиторов бета-лактамаз, в том числе авибактама, против M. abscessus [17]. Показан синергетический эф­фект комбинаций противомикробных препаратов ван- комицин/кларитромицин и двойной бета-лактамной те­рапии, что предполагает их возможное использование
в схемах лечения с несколькими препаратами [18, 19]. Кроме того, бактериофаготерапия оказалась эффектив­ной в тяжелом случае диссеминированной инфекции M. abscessus [20]. Несмотря на то, что многие из этих экспериментальных терапевтических средств демон­стрируют активность in vitro в отношении M. abscessus, большинство из них не имеют в настоящее время дока­зательной базы об их эффективности при клиническом применении для лечения инфекций, вызванных данным возбудителем.

Длительная агрессивная антибиотикотерапия в комбинации с этапным хирургическим лечением позволяет добиться успеха. Для этого необходима слаженная работа бактериологов, ортопедов, кли­нических фармакологов и инфекционистов. Прак­тикующим врачам необходимо знать о возможности развития нетуберкулезной микобактериальной орто­педической инфекции и корректно выполнять диффе­ренциальную диагностику с другими инфекционны­ми патологиями.

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

1.  Abdelaal HFM, Chan ED, Young L, et al. Mycobacterium abscessus: It's Complex. Microorganisms. 2022;10(7):1454. doi: 10.3390/ microorganisms10071454

2.  Ferrell KC, Johansen MD, Triccas JA, Counoupas C. Virulence Mechanisms of Mycobacterium abscessus: Current Knowledge and Implications for Vaccine Design. Front Microbiol. 2022;13:842017. doi: 10.3389/fmicb.2022.842017

3.  Nengue L, Diaz MAA, Sherman CE, et al. Mycobacterium abscessus Prosthetic Joint Infections of the Knee. J Bone Jt Infect. 2019;4(5):223-226. doi: 10.7150/jbji.36286

4. Rampacci E, Stefanetti V, Passamonti F, Henao-Tamayo M. Preclinical Models of Nontuberculous Mycobacteria Infection for Early Drug Discovery and Vaccine Research. Pathogens. 2020 6;9(8):641. doi: 10.3390/pathogens9080641

5. Vietor FI, Nelson TB. Difficulty in diagnosis and management of musculoskeletal nontuberculous mycobacterial infections. IDCases. 2022;29:e01527. doi: 10.1016/j.idcr.2022.e01527

6. Fukui S, Sekiya N, Takizawa Y, et al. Disseminated Mycobacterium abscessus Infection Following Septic Arthritis: A Case Report and Review of the Literature. Medicine (Baltimore). 2015;94(21):e861. doi: 10.1097/MD.0000000000000861

7. Meir M, Barkan D. Alternative and Experimental Therapies of Mycobacterium abscessus Infections. Int J Mol Sci. 2020;21(18):6793. doi: 10.3390/ ijms21186793

8. Malhotra R, Bala K, Gautam D, et al. Mycobacterium abscessus Periprosthetic joint infection following bilateral Total Knee arthroplasty. IDCases. 2019;17:e00542. doi: 10.1016/j.idcr.2019.e00542

9. Rahi MS, Reyes SP, Parekh J, et al. Disseminated Mycobacterium abscessus infection and native valve endocarditis. Respir Med Case Rep. 2021;32:101331. doi: 10.1016/j.rmcr.2020.101331

10.    Jung SY, Kim BG, Kwon D, et al. An outbreak of joint and cutaneous infections caused by non-tuberculous mycobacteria after corticosteroid injection. Int J Infect Dis. 2015;36:62-9. doi: 10.1016/j.ijid.2015.05.018

11.    Wong KP, Tang ZH, Tan GM. Mycobacterium fortuitum and Mycobacterium abscessus infections in the foot and ankle in two immunocompetent patients. Biomedicine (Taipei). 2020;10(4):52-56. doi: 10.37796/2211-8039.1021

12.    Kadota N, Shinohara T, Hino H, et al. Mycobacterium abscessus ssp. abscessus infection progressing to empyema from vertebral osteomyelitis in an immunocompetent patient without pulmonary disease: a case report. BMC Pulm Med. 2019;19(1):100. doi: 10.1186/s12890-019-0860-4

13.    Farid F, Nakamae T, Kamei N, et al. Vertebral osteomyelitis due to Mycobacterium abscessus subsp. massiliense with paravertebral abscess: A case report and review. J Infect Chemother. 2023:S1341-321X(23)00134-4.

14.    Omori K, Kitagawa H, Tadera K, et al. Vertebral osteomyelitis caused by Mycobacteroides abscessus subsp. abscessus resulting in spinal cord injury due to vertebral body fractures. J Infect Chemother. 2022;28(2):290-294.

15.    Tomori Y, Mochizuki T, Ohno H, et al. Purulent Flexor Tendon Rupture of the Hand due to Mycobacterium abscessus Infection: A Case Report and Review of the Literature. J Nippon Med Sch. 2022;89(3):347-354.

16.    Lee BI, Jang BW, Choi HS, et al. Arthroscopic treatment of Mycobacterium massiliense septic arthritis outbreak after intra-articular injection: A case-series report and literature review. Medicine (Baltimore). 2021;100(5):e23839.

17.    Kaushik A, Ammerman NC, Lee J, et al. In Vitro Activity of the New p-Lactamase Inhibitors Relebactam and Vaborbactam in Combination with p-Lactams against Mycobacterium abscessus Complex Clinical Isolates. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63(3):e02623-18. doi: 10.1128/ AAC.02623-18

18.    Mukherjee D, Wu ML, Teo JWP, Dick T. Vancomycin and Clarithromycin Show Synergy against Mycobacterium abscessus In Vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(12):e01298-17. doi: 10.1128/AAC.01298-17

19.    Story-Roller E, Maggioncalda EC, Lamichhane G. Select p-Lactam Combinations Exhibit Synergy against Mycobacterium abscessus In Vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63(4):e02613-18. doi: 10.1128/AAC.02613-18

20.    Dedrick RM, Guerrero-Bustamante CA, Garlena RA, et al. Engineered bacteriophages for treatment of a patient with a disseminated drug-resistant Mycobacterium abscessus. Nat Med. 2019;25(5):730-733.

Информация об авторах:

1. Алина Рашидовна Касимова - кандидат медицинских наук, клинический фармаколог, доцент

2. Андрей Александрович Кочиш - кандидат медицинских наук, врач травматолог-ортопед

3. Екатерина Михайловна Гордина - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

4. Анна Николаевна Рукина - заведующая лабораторией, младший научный сотрудник

5. Василий Алексеевич Артюх - доктор медицинских наук, заведующий отделением

6. Светлана Анатольевна Божкова - доктор медицинских наук, доцент, руководитель научного отделения, заведующая отделением

Вклад авторов

Касимова А.Р. - разработка идеи статьи, поиск литературы, анализ и интерпретация результатов, написание и редактирование текста статьи, подготовка работы к публикации.

Кочиш А.А. - анализ и интерпретация результатов, написание и редактирование текста статьи.

Гордина Е.М. - подготовка и написание первоначального проекта работы, поиск литературы, редактирование текста статьи.

Рукина А.Н. - анализ и интерпретация результатов.

Артюх В.А. - контроль и руководство планированием и выполнением исследовательской работы, включая наставничество.

Божкова С.А. - ответственность за управление и координацию планирования и проведения исследовательской деятельности.