20.10.2021

Лучевая терапия в режиме динамического фракционирования при комбинированном лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого

Более чем у 50 % больных немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) выявляется при значительном местнорегионарном распространении опухоли или при наличии отдалённых метастазов

Общая характеристика работы

Актуальность исследования.



Большинству больных, признанных неоперабельными, возможно проведение консервативного специфического лечения, одним из основных методов которого является лучевая терапия. При наиболее часто используемом режиме конвенциального фракционирования однолетняя выживаемость больных НМРЛ составляет 36 - 45 %, пятилетняя - 3 - 9 %, средняя продолжительность жизни - 8,7 - 10,2 мес. Основная часть пациентов погибает вследствие локорегионарного прогрессирования, что указывает на необходимость усиления радиационного воздействия на первичную опухоль и зоны регионарного метастазирования [Бойко А.В. и соавт., 2000; Карамян С.К. и соавт., 2004]. Повышение радиочувствительности опухоли возможно путём фракционирования дозы во времени и использования химиопрепаратов в качестве радиомодификаторов [Акимов А.А., Ильин Н.В., 2005; Канаев С.В., 2008; Withers Y.R., Me Bride    W.H., 1997]. В отношении оценки эффекта нетрадиционных режимов фракционирования существуют противоречивые мнения, ни один из используемых режимов в настоящее время не рекомендован как стандарт лучевого лечения больных неоперабельным НМРЛ.

Режим динамического фракционирования, при котором разовая очаговая доза (РОД) меняется на протяжении курса облучения, может повысить эффективность лечения за счёт подведения более высоких изоэффективных суммарных очаговых доз (СОД) без усиления реакций нормальных тканей на облучение и сокращения общего времени лечения.


В настоящее время очевидной остаётся также актуальность разработки информативных и малоинвазивных методик диагностики рака лёгкого. Одной из них является однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) с 99тТс-депреотидом (NeoSpectтм) [Blum J. et al., 2000; Grawal R.K. et al., 2002].

результативности лечения рака легкого с исходным (до начала терапии) состоянием фонда стволовых гемопоэтических клеток и различных субпопуляций лимфоцитов в периферической крови.

Целью настоящего исследования    явилось повышение эффективности лучевой терапии больных неоперабельным НМРЛ путём одновременного использования лучевого лечения в режиме динамического фракционирования и монохимиотерапии.

Для достижения цели были поставлены и решены следующие задачи:

1)    Разработана и клинически апробирована методика динамического фракционирования.

2)    Проведён сравнительный анализ непосредственных результатов лечения больных неоперабельным НМРЛ, которым проведён радикальный курс лучевой терапии по различным методикам:

•    в    режиме    динамического    фракционирования    на    фоне навельбина;

•    в    режиме    динамического    фракционирования    на    фоне 5-фторурацила;

•    в    режиме    динамического    фракционирования    на    фоне карбоплатина;

•    в    режиме    обычного фракционирования    на    фоне 5-фторурацила;

•    в режиме обычного фракционирования.

3)    Изучены переносимость лечения по вышеуказанным методикам, проявления общих и местных лучевых реакций.

4)    Оценены отдаленные результаты лечения при использовании этих методик.

5)    Показана информативность ОФЭКТ с 99тТс-депреотидом в дифференциальной диагностике очаговых образований лёгких и оценке распространённости опухолевого процесса.

6)    Изучена связь изменений темпа смертности больных НМРЛ с показателями лимфоцитопоэза до начала лечения.

Научная новизна:

1.    Разработана и апробирована методика динамического фракционирования при проведении лучевой терапии больным неоперабельным НМРЛ.

2.    Впервые получены сравнительные данные о переносимости и эффективности лучевой терапии больных неоперабельным НМРЛ в режиме динамического фракционирования на фоне различных химиопрепаратов (навельбина, 5-фторурацила, карбоплатина).

3.    Установлена высокая эффективность ОФЭКТ с 99тТ с-депреотидом в дифференциальной диагностике очаговых образований лёгких и оценке распространённости опухолевого процесса.

4.    Впервые показана зависимость выживаемости больных неоперабельным НМРЛ от состояния лимфоцитопоэза до начала лечения.

Научная и практическая значимость. Установление факта влияния исходного состояния лимфоцитопоэза больных НМРЛ на выживаемость при проведении лучевой терапии указывает на один из возможных путей дальнейших исследований для определения критериев индивидуализации методики облучения.

Разработана методика лечения больных неоперабельным НМРЛ с одновременным использованием лучевого (в режиме динамического фракционирования) и химиотерапевтического воздействий, позволяющая интенсифицировать лечение без снижения его эффективности.

Применение ОФЭКТ с 99тТс-депреотидом повышает эффективность выявления злокачественных опухолей лёгких и определения степени распространённости опухолевого процесса, позволяя исключить проведение необоснованных инвазивных вмешательств.

Положения, выносимые на защиту.

1.    Проведение лучевой терапии в режиме динамического фракционирования на фоне навельбина является эффективным способом лечения больных неоперабельным НМРЛ по критериям непосредственных и отдалённых результатов терапии.

2.    Методика динамического фракционирования не повышает частоту и выраженность острых лучевых реакций и повреждений по сравнению с обычным фракционированием, но синхронное химиолучевое лечение сопровождается усилением местных лучевых реакций.

3.    Лучевая терапия в режиме динамического фракционирования, сокращая сроки лечения по сравнению с конвенциальным облучением, не ухудшает непосредственные и отдалённые результаты лечения больных неоперабельным НМРЛ.

Внедрение.

Методика лучевого лечения больных НМРЛ в режиме динамического фракционирования РОД внедрена в практику работы клиники ФГУ «РНЦРХТ» (отделение протонной терапии, группа физических методов лечения онкологических заболеваний).

Результаты диссертации доложены на Невском радиологическом форуме «Невские горизонты» 7-10 апреля 2007 г. в Санкт-Петербурге, а также на заседании Радиологического общества (2005 г.) По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 4 - в рецензируемых журналах.

Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 126 страницах компьютерного текста.

Состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 76 отечественных и 100 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 22 рисунками.

Содержание работы

Материал и методы исследования. Материалом настоящего исследования послужили клинические наблюдения за 96 больными с морфологически верифицированным диагнозом НМРЛ II В - III В ст., которым проведён радикальный курс лучевой терапии в клинике РНЦРХТ (ЦНИРРИ) с 1991 по 2005 гг. Облучение проводилось на высокоэнергетических терапевтических аппаратах - ЛУЭ SL-75-5, 6 МэВ или ЛУЭ - 15 МэВ. В зависимости от способа лечения больные были распределены на 5 групп.

Первую группу составили пациенты (18 больных), которым облучение проводили на высокоэнергетическом терапевтическом аппарате ЛУЭ SL-75-5, 6 МэВ, через два встречных поля сложной конфигурации в статическом режиме, ежедневно, 5 раз в неделю, при ритме облучения 2:1 (спереди: сзади - для снижения дозы на спинной мозг), в режиме динамического фракционирования. Разовая очаговая доза менялась на протяжении курса облучения (d = 4 Гр, п - 2; d = 3 Гр, п - 4; d = 2 Гр, п - 15) до достижения суммарной очаговой дозы на лимфатические узлы средостения 50 Гр (эквивалентной 55 Гр обычного фракционирования по линейно-квадратичной модели). Затем следовало уменьшение объёма облучения до размеров первичного очага с полным исключением из поля облучения спинного мозга и, по возможности, других критических органов. СОД доводилась до изоэффективной 60 - 70 Гр, подведённой в режиме обычного фракционирования. Облучение проводили на фоне еженедельного введения навельбина в дозе 20 мг/м2, в/в.

Во вторую группу включены пациенты (13 больных), которым лучевую терапию проводили так же в режиме динамического фракционирования по вышеописанной методике, но на фоне 5-фторурацила в дозе 300мг/м2, в/в, 2 раза в неделю.

Больным третьей группы (11 пациентов) облучение проводили в режиме динамического фракционирования на фоне введения карбоплатина 30 мг/м2, в/в, 3 раза в неделю.

Четвёртая и пятая группы являлись контрольными. В четвертую группу включены 27 пациентов, которым лучевая терапия осуществлялась в режиме обычного фракционирования: d = 2 Гр, ежедневно, 5 раз в неделю до достижения СОД = 50 Гр. Ритм облучения 2:1 (спереди: сзади). Далее следовало переформирование полей с включением в объём облучения только первичного очага. Суммарная очаговая доза доводилась до 60 - 70 Гр. Облучение проводили на фоне введения 5-фторурацила 300 мг/м2, в/в, 2 раза в неделю.

Пятую группу составили пациенты (27 больных), которым облучение осуществлялось, как и пациентам четвёртой группы, но без применения химиопрепаратов.

Больные всех групп были сравнимы по полу, возрасту, степени распространённости процесса, гистологической структуре опухоли и тяжести сопутствующей патологии.

Большинство пациентов были старше 60 лет, средний возраст -64,6 ± 0,9 лет. Мужчины составили 92,7 % (89 больных), женщины - 7,3 % (7 больных). В исследование включены морфологические формы, соответствующие немелкоклеточному раку лёгкого:

плоскоклеточный рак - 87,5 % (84 пациента), аденокарцинома -12,5 % (12 пациента).

У большинства больных выявлена центральная локализация опухоли - 77,1 %, у 22,9 % - периферическая. Преобладали пациенты с поражением правого лёгкого (58,3 %).

Распределение по стадиям опухолевого процесса было следующим: ИВ - 12 больных (12,5 %), ША - 39 больных (40,6 %), ШВ - 45 больных (46,9 %).

Среди сопутствующей патологии чаще всего наблюдались сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь) и хроническая обструктивная болезнь лёгких.

Результаты лечения больных местнораспространённым неоперабельным НМРЛ оценивались по субъективному эффекту, объективному ответу, частоте и тяжести острых лучевых реакций и осложнений, общему времени лечения и выживаемости.

Субъективный эффект оценивался по динамике жалоб больных, предъявляемых до и после лечения. Оценка объективного эффекта проводилась в конце лечения, через 3 и 6 месяцев после его окончания в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Статистическая обработка материала проводилась с применением пакета программ Statistica, Microsoft Excel: для оценки достоверности различий использовали метод Стьюдента (по t-критерию), для оценки влияния на показатели эффективности лечения различных факторов пользовались простым и множественным регрессионным анализом.

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) с 99тТс-депреотидом (НеоСпектш) проведена 25 пациентам, у которых при рентгеновской компьютерной томографии (РКТ) органов грудной клетки выявлены очаговые образования в лёгких.

Пациенту внутривенно вводили 47 мкг депреотида, меченного 99тТс с активностью 555 - 740 МБк. Через 2-4 часа выполняли визуализацию на двухдетекторном эмиссионном томографе E.Camvar, Simens. Изображения оценивались на наличие или отсутствие захвата 99тТс-депреотида в области патологического образования в лёгком, выявленного при проведении РКТ грудной клетки. Результат считался положительным, если наблюдалось повышенное, по сравнению с нормальной тканью, накопление радиофармпрепарата (РФП) как минимум в двух проекциях. Для полуколичественной оценки уровня накопления препарата в патологическом очаге определяли соотношение среднего количества импульсов на пиксель в области интереса (узел) и в нормальных тканях. В некоторых случаях, когда очаг накапливал незначительное количество РФП, интерпретация результатов была затруднена. Для более объективной оценки выполнялось отсроченное исследование через 4,5 часа без дополнительного введения РФП.

Каждое наблюдение было верифицировано морфологическим исследованием: рак-20, воспаление - 4, туберкулома-1.

Иммунологические исследования. Иммунологический статус исследован до начала лечения у 46 больных местнораспространённым НМРЛ, которым проведён радикальный курс лучевой терапии. Методом проточной цитофлуометрии определяли клеточные маркеры: Т-клетки (CD2+; CD3+) и их составляющие (CD4+; CD8+), а также незрелые популяции (CD4+ Leu8+; CD8+ CDllb+); CD19+; CD35+ ; CD34+ (клетки предшественники гемопоэза: суммарные CD34+ в мононуклеарной фракции крови). Для оценки функционального состояния суммарной фракции использовали показатели спонтанного синтеза ДНК (СС) и индуцированного ФГА синтеза ДНК (РБТ). Оценку производили радиометрическим методом, регистрируя с помощью Р-спектрометра «Picker Nuclear» включение в полимерную ДНК -фракцию меченного тритием тимидина.

Фенотипирование клеток осуществляли прямым методом, с мечеными флуорохромами антителами производства “BD”, “DACO” с помощью флуоресцентного микроскопа “OPTON” (Германия) и проточного цитометра “FACScan” (Beckton Dickinson). Для анализа изображений использована компьютерная программа Photoshop 6.

Для измеренных субпопуляционных показателей путем анализа различных функций в программе Excel были найдены апроксимирующие зависимости, которые подбирались по принципу максимального достоверного значения коэффициента корреляции (R±mR). Недостоверные зависимости исключались из рассмотрения. Результаты анализа были сопоставлены с кривыми выживаемости больных, построенными на основании прямых наблюдений с последовательными интервалами в 2 месяца и  проанализированными в полулогарифмических координатах путем аппроксимации одно-    или двух- экспоненциальными зависимостями в автоматическом режиме программы Excel. Оценку результатов проводили    с    применением общепринятых статистических методов расчета t-критерия Стьюдента.

Результаты исследований и обсуждение

По окончании лечения у большинства больных (78.1 %) отмечено улучшение общего состояния. Значимых различий по динамике субъективных показателей между группами не получено.

Наименее токсичным явилось лечение с использованием только лучевого метода. Присоединение 5-фторурацила при проведении ЛТ в режиме обычного фракционирования увеличило количество эзофагитов с 19,2 % до 51,8 % (р < 0,05).



Отмечено статистически значимое увеличение количества лучевых дерматитов первой степени в группах динамического фракционирования, которые не влияли на общее состояние пациентов и не препятствовали проведению лечения в полном объёме (рис.2).


Острые лучевые реакции возникали во всех группах при подведении физической СОД = 24 - 34 Гр, что указывает на большую роль в их возникновении величины СОД, чем режима фракционирования РОД и общего времени облучения.

В тоже время нами отмечен факт увеличения частоты и тяжести острых лучевых реакций при проведении облучения на ЛУЭ с меньшей энергией. Так, количество эзофагитов возросло с 23,8 % при проведении ЛТ на ЛУЭ - 15 МэВ до 83,3 % - при облучении на ЛУЭ SL-75-5, 6 МэВ (р = 0,005). Дерматиты отмечены в 16,6 % случаев при лечении на ЛУЭ - 15 МэВ и в 50 % - на ЛУЭ SL-75-5, 6 МэВ (р = 0,02). Энергия излучения используемых источников не влияла на частоту возникновения острых и поздних лучевых реакций лёгочной ткани. Пульмониты возникли в 33,3 % при облучении на ЛУЭ - 15 МэВ и в 50 % -при лечении на ЛУЭ SL-75-5, 6 МэВ, пневмофиброзы -соответственно в 40,4 % и 66,6 % (р > 0,05).

Таким образом, при лучевой терапии больных РЛ преимущество имеет тормозное излучение больших энергий, позволяющее снизить лучевые нагрузки на кожу и пищевод.

Гематологическая токсичность во всех группах встречалась редко и не требовала специального лечения.

Анализ непосредственных результатов показал, что проведение конвенциального облучения на фоне 5-фторурацила не увеличило количество объективных эффектов (полный регресс + частичный регресс) по сравнению с только лучевой терапией. Хотя, по литературным данным, 5-фторурацил давно применяется в качестве модификатора при лучевом лечении больных НМРЛ [Дарьялова С.Л., 1999; Черниченко А.В., 2008], его сенсибилизирующий эффект, по нашим данным, проявился незначительно.

Наилучшие результаты нами получены при проведении облучения в режиме динамического фракционирования на фоне навельбина. Объективный эффект в группе составил 61.1 %, в том числе полный регресс (ПР) - 33.3 %, что достоверно выше по сравнению со II (7,7 % и 0). с IV (18.5 % и 7.4 %) и V (18.5 % и 7,4 %) группами соответственно (р < 0.05) (рис. 5). Таким образом, только изменение режима фракционирования не повлияло на непосредственные результаты лечения. В данном случае, очевидно, проявилось действие навельбина.


Изучение отдалённых результатов лечения больных НМРЛ различными способами показало, что средняя продолжительность жизни (СПЖ) пациентов, которым ЛТ проведена в режиме динамического фракционирования на фоне навельбина. составила 16,5 ± 2,5 мес., что достоверно выше СПЖ больных в группах конвенциального облучения (9.6 ± 1.1 мес. в IV группе и 10.4 ± 1,1    мес. в V группе, р < 0,05).

Анализ СПЖ с учётом стадии заболевания так же выявил преимущество методики динамического фракционирования на фоне навельбина как при неоперабельных опухолях ранних стадий  (II В ст.), так и при наиболее местнораспространённых опухолях (III В ст.)

СПЖ больных II В ст. заболевания, которым облучение проводили в режиме динамического фракционирования на фоне навельбина, составила 35,0 ± 4,1 мес., тогда как в группах обычного фракционирования при только лучевой терапии - 13,2 ± 6,1    мес., а при лечении на фоне 5-фторурацила - 7,5 ± 1,1 мес. (р <0,05). СПЖ пациентов III В стадии в группе динамического фракционирования на фоне навельбина составила 15,5 ± 4,5 мес., что достоверно выше по сравнению с другими группами (II гр. - 9,5 ± 1,5 мес., Ill гр. - 7,0 ± 1,3 мес., IV гр. - 9,0 ± 1,4 мес., V гр. - 9,7 ± 1,6 мес., р < 0,05).

По показателю медианы выживаемости, не зависящему от времени наблюдения, динамическое фракционирование на фоне навельбина оказалось так же более предпочтительным способом лечения: 12,5 мес. по сравнению с 11,0 мес. во II и IV группах, 9,0 мес. - в III группе и 7,5 мес. - в V группе.

Показатели выживаемости больных НМРЛ приведены на рис. 6. На протяжении всего периода наблюдения наиболее высокой оказалась выживаемость больных группы динамического фракционирования на фоне навельбина. Более года после проведения ЛТ в режиме ДФ на фоне навельбина прожили 55,5 % больных, 42,7 % - в группе ДФ на фоне 5-фторурацила, 45,5 % -в группе ДФ на фоне карбоплатина и одинаковое количество (40,7 %) в группах обычного фракционирования.

Наметившаяся тенденция увеличения продолжительности жизни в группах динамического фракционирования в наибольшей степени проявилась при оценке двух- и трёхлетней выживаемости: 2 года в группе динамического фракционирования на фоне навельбина прожили 22,2 % больных, в группе динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила - 15,3 %, в группе динамического фракционирования на фоне карбоплатина - 9,1 %, в группе обычного фракционирования на фоне 5-фторурацила -7,4 %    и в    группе обычного фракционирования без радиомодификации - 8,3 %. Три года прожили 11,1% больных только группы динамического фракционирования на фоне навельбина.

Наименьшая выживаемость отмечена в группах больных, которым лучевая терапия проведена в режиме обычного фракционирования. При этом присоединение 5-фторурацила не повлияло на отдалённые результаты. Изменение же режима фракционирования при облучении на фоне 5-фторурацила увеличило двухлетнюю выживаемость с 7,4 % в группе обычного фракционирования до 15,3 % в группе динамического фракционирования (р > 0,05).

По нашим данным, фактором, оказавшим существенное влияние на выживаемость, явился непосредственный эффект (F = 8,2 %; р = 0,005). Таким образом, более высокие показатели выживаемости больных группы динамического фракционирования на фоне навельбина обусловлены значительно большей непосредственной эффективностью.



Длительность лучевого лечения больных НМРЛ в режиме динамического фракционирования составила 36,5 ± 0,7 дней, что на 2 недели меньше, чем при конвенциальном облучении (51,8 ± 0,9 дней, р < 0,001). Сокращение общих сроков лучевого лечения при использовании динамического фракционирования, на наш взгляд, является важным, экономически обоснованным, преимуществом методики.

В нашем исследовании показана эффективность ОФЭКТ с 99тТс-депреотидом в дифференциальной диагностике очаговых поражений лёгких.

Среднее значение захвата 99тТс-депреотида при злокачественных новообразованиях было выше 2,2; при воспалении - до 1,4.

После сопоставления с морфологическим диагнозом результаты ОФЭКТ с 99тТс-депреотидом распределились следующим образом: истинноположительные - 20 (рак лёгкого); истинноотрицательные - 3 (воспаление); ложноположительные - 2 (1 случай - неспецифическое воспаление и 1 - туберкулома). Ложноотрицательных заключений не было.

В результате расчётов по стандартным формулам была установлена следующая эффективность методики: чувствительность - 100%, специфичность - 60%, точность - 92%.

Кроме того, у 11 пациентов, наряду с визуализацией первичного очага, было выявлено накопление РФП в лимфатических узлах средостения и у одного больного - в костях скелета, обусловленное метастатическим поражением, что имело значение для уточнения диагноза, планирования лечения и прогноза.

Каких-либо нежелательных явлений, вызванных введением препарата, не зарегистрировано.

Мы также провели изучение лимфоцитопоэза больных НМРЛ как одного из факторов, влияющих на эффективность лечения заболевания и его исход. Показатели субпопуляционного состава мононуклеарной фракции периферической крови до начала терапии были получены и сопоставлены в двух группах больных, отдалённые результаты лечения которых резко отличались. В группе больных благоприятного прогноза (БП) на протяжении 2 -15 месяцев до летального исхода (в среднем 5,9 ± 0,9 мес. и 6,7 ± 0,95 мес., разница недостоверна), уровень гемопоэтических стволовых клеток был в пределах нормы (0,136 ± 0,022 %), а в группе пациентов неблагоприятного прогноза (НП) - выше (0,222 ± 0,0316 %) (р = 0,05). Аналогичные соотношения были выявлены в более короткие сроки (3,9 ± 0,34 мес. и 3 ± 0,43 мес.) до смерти и в уровне субпопуляции ранних Т-лимфоцитов CD4+Leu8+: у больных группы БП этот показатель составлял 9,1 ± 2,56 %, а в  группе НП был значительно выше (23 ± 4,52 % ), (р = 0,02). В последний месяц жизни у больных в группе НП зарегистрировано резкое и необратимое снижение как гемопоэтических стволовых, так и ранних клеток Т-лимфоцитарного ряда до 0,13 ±0,019 % (р = 0,05) и 3 ± 1,69 % (р = 0,003) соответственно. Достоверного снижения других показателей выявить не удалось. Таким образом, различия в результатах лечения в группах больных БП и НП по темпу гибели явились следствием неравенства исходного общего статуса пациентов до начала лечения по критериям состояния системы кроветворения и некоторых фракций лимфоцитов промежуточной зрелости. Суть этого неравенства заключается в экстремальной, но не стабильной продукции гемопоэтических стволовых клеток и фракций ранних Т-лимфоцитов до начала лечения в группе НП.

Выводы

1.    Разработанный способ лечения больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого, сочетающий облучение в режиме динамического фракционирования с введением навельбина, удовлетворительно переносится и является эффективным по критериям локального ответа и средней продолжительности жизни: объективный эффект составил 61.1 %, средняя продолжительность жизни - 16,5 ± 2,5 мес. (соответственно в группах: динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила - 7,7 % и 12,9 ± 2,2 мес.; обычного фракционирования на фоне 5-фторурацила - 18,5 % и 9,6 ± 1.1    мес.; обычного фракционирования - 18,6 % и 10,4 ± 1.1    мес., р < 0,05).

2.    Режим динамического фракционирования не увеличивает частоту и выраженность острых лучевых реакций пищевода и лёгких по сравнению с конвенциальным облучением: эзофагиты при проведении лучевой терапии в режиме динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила возникли в 69,2 % случаев, пульмониты - в 38,5 %; при облучении в конвенциальном режиме на фоне 5-фторурацила в 51,8 % и 37 % соответственно, (р > 0,05).

3.    Использование навельбина при проведении синхронной химиолучевой терапии повышает частоту и тяжесть острых  20
лучевых реакций пищевода по сравнению с облучением на фоне 5-фторурацила: 100 % против 69,2 % (р = 0,03), не оказывая существенного влияния на лучевые реакции кожи и лёгких (дерматиты возникли в 77,7 % в группе динамического фракционирования на фоне навельбина и 69,3 % в группе динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила, пульмониты - в 50 % и 39,5 % соответственно, р > 0,5).

4.    Лучевая терапия в режиме динамического фракционирования на фоне цитостатиков не увеличивает частоту постлучевых пневмофиброзов по сравнению с конвенциальным облучением: в группе динамического фракционирования на фоне навельбина пневмофиброзы возникли в 77,7 %; в группе динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила - в 53,8 %; в группе динамического фракционирования на фоне карбоплатина - в 54,5 %; в группе обычного фракционирования на фоне 5-фторурацила - в 55,5 % , (р > 0.    05).

5.    Режим динамического фракционирования позволяет сократить сроки лучевой терапии с 51,8 ± 0,9 дней до 36,5 ± 0,7 дней по сравнению с конвенциальным облучением (р < 0,05), не ухудшая непосредственные и отдалённые результаты лечения.

6.    Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 99тТс-депреотидом является эффективным, безопасным и малоинвазивным методом визуализации злокачественных поражений лёгких, регионарных и отдалённых метастазов.

7.    Установлена связь продолжительности жизни и темпа смертности больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого с исходным (до начала лечения) уровнем в крови гемопоэтических стволовых клеток CD34+ и субпопуляций ранних Т-лимфоцитов CD4+Leu8+, что определяет их прогностическую значимость. Отклонение указанных показателей от средних значений повышает риск смерти пациентов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1.    Немкова Е.В., Мус В.Ф., Бусина Е.Ю., Ильина Д.А. Комбинированное лечение больных неоперабельным раком лёгкого с использованием навельбина // Современные технологии в клинической медицине: материалы научн. конф., посвящённой 85-летию ЦНИРРИ М3 РФ. - СПб. -2003.-С. 229-230.

2.    Ялфимов А.Н., Тютин Л.А., Савченко О.Н., Мус В.Ф., Немкова Е.В. Молекулярная визуализация в диагностике и стадировании рака лёгкого // Торакальная онкология: материалы II Российской научн.- практ. конф. - Краснодар. -2004.-С. 18-19.

3.    Ялфимов А.Н., Тютин Л.А., Савченко О.Н., Мус В.Ф., Немкова Е.В. Функциональная визуализация очаговых поражений лёгких // Достижения и перспективы современной лучевой диагностики: материалы Российского научн. форума «Радиология 2004». - М. - 2004. - С. 142143.

4.    Немкова Е.В., Мус В.Ф., Ломтева Е.Ю., Ильина Д.А. Химиолучевое лечение неоперабельного рака лёгкого // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. -Минск. - 2004. - С. 344.

5.    Немкова Е.В., Мус В.Ф. Лучевая терапия рака лёгкого с использованием    методики    нетрадиционного фракционирования и радиомодификации // Материалы Невского радиологического форума «Невские горизонты». -СПб.-2007.-С. 680.

6.    Немкова Е.В., Мус В.Ф. Химиолучевое лечение неоперабельного немелкоклеточного рака лёгкого // Вопросы онкологии. - 2008. - Т.54, № 1. - С. 78-81.

7.    Бочкарёва Т.Н., Немкова Е.В., Сокуренко В.П., Екимова Л.П., Шутко А.Н. Скрытая прогностическая неоднородность онкологических больных // Вопросы онкологии. - 2008. - Т.54, №4. - С. 480-482.

8.    Шутко А.Н., Екимова Л.П., Немкова Е.В., Мус В.Ф. Изменение CD34+ клеток крови в заключительный период жизни больного раком лёгкого // Российский иммунологический журнал. - Т.2, №2-3.-2008. - С. 318.

9.    Савченко О.Н., Ялфимов А.Н., Мус В.Ф, Иванова А.А., Немкова Е.В. Возможности ОФЭКТ в диагностике и оценке распространённости рака лёгкого // Медицинская визуализация. - 2008. - Т.4. - С.76-80.






Теги: рак легкого
234567 Начало активности (дата): 20.10.2021 16:18:00
234567 Кем создан (ID): 989
234567 Ключевые слова:  лучевая терапия, рак легкого, больной, метастазы, монохимиотерапия
12354567899