21.10.2021

Лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки в условиях локальной лазериндуцированной гипертермии

Впервые разработана методика локальной лазерной гипертермии для обеспечения радиомодифицирующего эффекта в курсе сочетанной лучевой терапии и комплексного лечения МРРШМ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТ

Имеющиеся наблюдения применения гипертермии при местнораспространенных опухолях различных локализаций и их рецидивах представляются обнадеживающими из-за двукратного улучшения непосредственных результатов. (Крикунова Л.И., 1999г, Курпешев О.К., Мардынский Ю.С., 2006г., Костромина К.Н., 2007г., Ткачев С.И. и соавт., 2000г.).

Интенсивное развитие лазерных технологий позволило вплотную подойти к задаче применения локальной лазерной гипертермии в качестве уникального радиомодификатора при МРРШМ, исключая традиционные технологии наружной и СВЧ-гипертермии, как сопряженных с риском тяжелых осложнений. Использование лазерной локальной гипертермии (ЛЛГ) находится на передовом крае науки, однако число исследований в этой области ограничено. Преимущества ЛЛГ заключаются в возможности локального повышения температуры в опухоли, регулировки температурного режима, глубины и равномерности прогрева в режиме реального времени посредством изменения параметров лазерного излучения (длина волны, мощность, экспозиция) в ходе процедуры на основании данных прямой термометрии.

Создание малогабаритных лазерных установок на основе нанотехнологий позволило приступить к разработке методики сочетанной лучевой терапии МРРШМ в условиях ЛЛГ, что клинически значимо и социально обосновано и дает возможность сформулировать цель и задачи исследования.

Цель исследования - оптимизация и повышение эффективности лучевой терапии местнораспространенного рака шейки матки и рецидивов опухоли посредством ее сочетания с локальной лазерной гипертермией.

Задачи исследования

1. Разработать методику лазериндуцированной локальной гипертермии в сочетании с лучевой терапией местнораспространенного рака шейки матки НЬ-ШЬ стадии и определить показания к ее применению.

2. Изучить частоту осложнений при проведении лазериндуцированной гипертермии в сочетании с лучевой терапией.

3. Сравнить динамику регрессии первичной опухоли после применения лазериндуцированной гипертермии и традиционной лучевой терапии по данным гистерометрии, УЗИ, РКТ / МРТ.

4.Оценить непосредственные и ближайшие результаты применения сочетанной лучевой терапии в условиях лазериндуцированной локальной гипертермии рака шейки матки НЬ-ШЬ стадии по локальному контролю и общей выживаемости.

Научная новизна

Впервые разработана методика локальной лазерной гипертермии для обеспечения радиомодифицирующего эффекта в курсе сочетанной лучевой терапии и комплексного лечения МРРШМ.

Практическая значимость.

Результаты исследования имеют важное значение для практического здравоохранения. Разработанная методика лучевой терапии МРРШМ в условиях ла-зериндуцированной локальной гипертермии продемонстрировала высокую эффективность и возможность практической реализации в онкологических и радиологических отделениях онкодиспансеров России.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эффективность сочетанной лучевой терапии по локальному контролю в условиях локальной лазерной гипертермии МРРШМ достоверно выше, чем монорадиотерапия;

2. Включение локальной лазерной гипертермии в курс СЛТ при местнораспростаненном раке шейки матки позволяет ускорить темп регрессии опухоли и создать более благоприятные условия для внутриполостной гамма-терапии;

3. Методика локальной лазерной гипертермии не сопровождается ростом частоты и тяжести лучевых осложнений

Апробация работы.

Материалы работы доложены:

- на международном конгрессе Невский радиологический форум «Наука - клинике», г. С.-Петербург, 2005;

- на Всероссийском Научном форуме «Радиология 2005», г. Москва;

- на научной конференции «Физико-технические проблемы и гарантии качества лучевой терапии», г. Обнинск, 20-21.09.2006г.;

-на общероссийском форуме «Медицина за качество жизни», 26-27 июня 2006г., Москва;

-на юбилейной конференции Челябинского ООД, август, 2006г.,

- на Всероссийской научно-практической конференции «Высокие медицинские технологии» Москва, 2007г.,

-на конференции молодых ученых «Актуальные вопросы лучевой диагностики и онкологии», РНЦРР, Москва, 2007;

-на научно-практической конференции РНЦРР, 27марта 2007г.;

-на XII онкологическом конгрессе 24-28.11.2008г., г. Москва -на научном форуме « Современные достижения малоинвазивной и лазерной медицины и их применение в практическом здравоохранении», 23 апреля 2009г., г. Дмитров, МО.

И на международных конференциях:

- на 14lh ESGO Conference, Istambul, 2005;

- на XII конгрессе Международного общества по гинекологическому раку, г.Бангкок, Тайланд, 25-28.10.2008г.;

- на XVI Международной конференции Европейского общества гинекологов-онкологов, г. Белград, Сербия, 11-14октября 2009г.

Апробация диссертации состоялась 25сентября 2009г. на научно-практической конференции ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий».

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них одна статья. Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 113 страницах, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 149 источников, из них 85 отечественных и 64 иностранных. Работа иллюстрирована 24 рисунками, 11 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Клинической основой для сравнительного изучения возможностей СЛТ с ЛЛГ послужил анализ состояния первичной опухоли и результаты СЛТ 125 больных МРРШМ, получавших лечение в отделении радиохирургии ФГУ РНЦРР c 2002 по 2008гг. У всех 125 больных диагноз РШМ был подтвержден J данными морфологического исследования.

Основную, 1-ю группу составили 75 больных MPPLHM, которым была про-J ведена СЛТ с радиомодификацией ЛЛГ по разработанной нами методике. В контрольную, 2-ю группу были включены 50 больных МРРШМ, которым СЛТ проводилась традиционно в монорежиме.

Возраст больных варьировал от 23 до 84 лет. Средний возраст составил в | основной группе 55±4года, в контрольной 51±6 лет, что подтверждает социальную значимость исследования.



Анализируя структуру морфологического строения (табл.1), следует отметить, что 23% больных основной группы имели прогностически неблагоприятные формы рака, характеризующиеся ранним и обширным гематогенным и лимфогенным метастазированием и резистентностью к лучевой терапии.


Лучевая терапия была применена у больных с соматическими заболеваниями различной степени тяжести (табл. 2).



При комплексном обследовании была определена распространенность опухолевого процесса и наличие метастатического варианта распространения (ТаблицаЗ).


Благоприятные экзофитные формы роста диагностированы у 22%; неблагоприятные - эндофитные и смешанные - у 78% больных.

По данным гистерометрии (длина цервикального канала, длина и ширина шейки матки) и данных УЗИ у всех леченных был определен объем первичной опухоли (Таблица 4).


Таким образом, 71%больных в основной и 76% в контрольной группе до начала лучевой терапии имели объем шейки матки более 50см3, что не позволяло провести адекватную внутриполостную гамма-терапию с включением всего объема опухоли в терапевтический изодозный контур без значительного радиационного воздействия на область мочевого пузыря и прямой кишки.

Планирование лучевой терапии

Для планирования СЛТ рака шейки матки проводили комплексную топометрическую подготовку, включающую сонографию, рентгеновскую РКТ/МРТ - томографию. Динамическую УЗ - топометрию проводили на аппарате «Voluson 730». РКТ-топометрия проводилась на рентгеновском симуляторе в двух режимах - рентгеновской симуляции и РКТ - топометрии с использованием технологии «cone beam» в условиях перорального контрастирования.

Методика дистанционного облучения

Учитывая значительный объем распространения опухоли, соответствующий РШМ Н-Ш стадии FIGO, в лечебный объем дистанционной облучения включается весь объем таза. У больных нормостенической конституции, в отсутствие сопутствующей патологии использовали статические режимы облучения РОД2-2,2Гр, СОД 24-26Гр. При глубокой инвазии опухоли в толщу шейки матки, распространении на тело матки, низкой (0-1) и средней (И) степени патоморфоза после неоадъювантной ПХТ в первичной опухоли и лимфатических узлах, эмболов в лимфатических щелях и кровеносных сосудах, метастазов в лимфатических узлах,СОД от 1 этапа на весь объем таза, увеличивалась до ЗОГр, затем первичная опухоль облучалась контактно, а зоны парамет-риев и тазовых лимфатических узлов подвергались дистанционному облучению по 4х польной методике, соответственно топографической анатомии лимфатических путей данной области с разведением на 10-12см на уровне внутреннего зева полей, размеры терапевтических пучков 6-7см х 16-19см, РОД 2-2,2Гр , СОД 48-50Гр. СОДэкв 56-60Гр подводилась на область метастатических лимфатических узлов.

Внутриполостная гамма-терапия (ВПГТ).

Сеансы ВПГТ проводили на аппаратах «АГАТ-ВУ» источниками 60Со HDR и «Микроселектрон HDR» с источниками 1921г, с режимами фракционирования 5 - 6Гр 2 раза в неделю непосредственно после ЛЛГ. СОДэкв за курс внутриполостного облучения 45 - 50Гр в точках А. Суммарные дозы от СЛТ составляли 65 - 78 Гр в точках А 60 - 66Гр в точках В для курса радикальной СЛТ. При предоперационной СЛТ суммарные дозы в точках А составляли 50Гр, в точках В-40Гр.

12 больных получали лучевую терапию после 1-2 курсов ПХТ в неоадью-вантном режиме по схеме «платина+таксаны»: таксотер в дозе 175мг/м2 в/в ка-пельно в 1-ый день, цисплатин или карбоплатин AUC5 во 2-ой день в/в капель-но на фоне гипергидратации.

Критерии оценки эффективности лазсриндуцированной локальной гипертермии и методы медицинской визуализации в оценке динамики опухолевого процесса.

В качестве объективных критериев для оценки эффективности проведенного лечения рассматривали:

1) кратное уменьшение объема и линейных размеров опухоли по данным УЗИ, РКТ, МРТ;

2) повышение степени лечебного патоморфоза до 3-4ст. в течение первых 4х недель лечения.

У всех 125больных в основной и контрольной группах гистерометрия проводилась инструментально и по данным УЗИ-топометрии трансабдоминально и трансвагинально в режиме серой шкалы и энергетического картирования четырехкратно: перед началом лечения, после СОД 16-20Гр от ДГТ и перед ВПГТ, после СОД ЗОГр в точке А от ВПГТ, после окончания СЛТ.

Анализируемый контингент больных раком шейки матки имел существенное увеличение объема шейки в 2-10 раз за счет опухолевого поражения по сравнению с возрастной нормой, что позволяло понять причины низкой эффективности лучевой терапии и необходимости усиления радиационного воздействия (Таблица 5).

РКТ/МРТ-исследование является необходимым для контроля эффективности противоопухолевой терапии согласно международным рекомендациям RECIST, 2000. МРТ или РКТ органов малого таза по общепринятой методике проводилось перед началом лечения и после окончания курса СЛТ. На

МР-томограммах во всех случаях визуализировалась ткань опухоли в виде крупнобугристого мягкотканого образования, повышенной интенсивности МР-сигнала на Т2-ВИ, промежуточной на Т1-ВИ. В группе с гипертермией было отмечено более обширное распространение опухоли на тело матки и лимфатические лимфоузлы, чем в контрольной группе- 85,3% и 41% против 64% и 26% соответственно (Таблица 6).


Данные УЗИ, МРТ и РКТ позволили оценить распространенность первичной опухоли и определить размеры опухолевого очага до начала лечения. Впоследствии эти данные сравнивались с данными после СЛТ.

Медицинская технология лазериндуцированной гипертермии в сочетании с лучевой терапией местнораспространенного рака шейки матки.

Настоящее научное исследование выполнялось в рамках составной части ОКР «Разработка компактного малогабаритного прибора на основе современных достижений в лазерной технике и технологии для интенсивной термо- и фотодинамической терапии (ИТТ+ФДТ) злокачественных новообразований в условиях специализированных клиник и стационаров» по Государственному контракту №36.652.11.0424 от 17.03.2004.

Клиническими показаниями для реализации ЛЛГТ в условиях лучевой терапии считали:

1. Визуально определяемую и морфологически подтвержденную опухоль шейки матки, подлежащую сочетанной лучевой терапии с объемом более 50см3.

2. Опухоль шейки матки объемом менее 50 см3, демонстрирующую объективные признаки устойчивости к лучевой или цитостатической терапии. Это положение подтверждается данными гистерометрии, УЗИ, РКТ/МРТ- отсутствие уменьшения размеров опухоли до лечения менее чем в 1,2 раза после 2 курсов ПХТ или лучевой терапии СОД 20-30 Гр или прогрессирование опухоли в ходе специального лечения.

Специальные противопоказания к методике ЛЛГ отсутствуют.

ЛЛГ проводилась на компактной лазерной установке с использованием полупроводникового лазера с диодной накачкой «Лазон-ФТ» (сертификат соответствия РОСС RU.HM 02В16418 от 23.09.2009г., регистрационное удостоверение ФСР №2009/04660 от 02 апреля 2009г.), на длине волны 1,06нм, в режиме постоянного тока с мощностью в диапазоне от 1 до 10Вт.

ЛЛГ проводили непосредственно перед сеансом высокомощностной внутриполостной гамма-терапии с использованием изотопов Со-60 («АГАТ-ВУ») и 1г-192 («Микроселектрон HDR»). Режим фракционирования - традиционный РОД 5-6 Гр, СОД40-50 Гр в точках А (парацервикальный треугольник).

Для лазерного воздействия были применены три варианта световодов - торцевой, боковой и диффузный цилиндрический. Выбор световода проводился в соответствии с разработанными принципами в зависимости от формы роста опухоли.

Сеанс локальной лазерной гипертермии проводили на гиненекологическом кресле. Реализация методики проходила в 4этапа (рис.2):

1. визуализация опухоли;

2. фиксация световода;

3. фиксация термодатчиков;

4. сеанс гипертермии.

При эндофитных опухолях с небольшим объемом сеансы ЛЛГ целесообразно проводить интрацервикально цилиндрическим диффузным световодом.

При использовании цилиндрического диффузного световода сначала производили зондирование цервикального канала, затем в специальной игле-проводнике вводили интрацервикально световод, после чего иглу аккуратно извлекали из цервикального канала. Регистрировали начальную температуру в тканях опухоли, окружающих тканях шейки матки, прямой кишке.



Стрелками обозначены начало и конец температурного плато 41-43°С.

Всего проводили 5-7сеансов. Критерием прекращения сеансов ЛЛГ являлось 3-5кратное уменьшение объема шейки матки, нормализация эхоструктуры и показателей кровотока, исчезновение симптоматики. При метастазах во влагалище критерием прекращения являлась резорбция метастаза.


ЛЛГ бала в курс сочетанной лучевой терапии у 40 (53,3%) больных, химиолучевого лечения - у 26 больных (34,7%), комбинированного - у 2 больных (2,7%), комплексного -7 больных (9,3%). У 55 (73,3%) больных ЛЛГ применена в ходе первичного лечения, из них у 28 (37,3%) больных MPPLLIM с объемом первичной опухоли более 50см3; более 100 см3 - у 25 (33,3%) больных. У 20 (26,7%) пациенток ЛЛГ применялась в ходе повторного специального лечения по поводу резистентного к предшествовавшей лучевой и цитостатической терапии РШМ. Всего было проведено 347 сеансов ЛЛГТ (в среднем 4-5сеансов на курс лечения больной).

Острых токсических реакций в процессе лечения в условиях ЛЛГТ зафиксировано не было. Включение ЛЛГТ в схемы многокомпонентного лечения с применением цитостатиков также не привело к изменению структуры, степени тяжести, выраженности и течения местных и общих токсических проявлений. В основной и контрольной группах лучевые осложнения развивались в одинаковые сроки на СОД 20Гр (таблица 7). Тяжелых осложнений III-ГУстепени по шкале RTOG в обеих группах не наблюдали. Все осложнения купировали с помощью комплекса реабилитационной терапии, разработанной в лаборатории радиохирургии центра.



Таким образом, включение ЛЛТ в программу лучевого лечения не привело к увеличению частоты и тяжести реакций со стороны критических органов -прямой кишки и мочевого пузыря при допустимой регистрации их числа.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Инструментальный контроль линейных параметров и определение объема первичной опухоли шейки матки и рецидива проводили до начала специального лечения и перед каждым сеансов ЛЛГ и внутриполостной гамма-терапии. Интегрированные данные гистерометрии, УЗИ и РКТ/МРТ учитывали в динамике и использовали для определения реального объема опухоли (табл. 8) и таким образом объективизировали «терапевтический эффект лучевой терапии» с построением индивидуальных графиков регрессии опухоли под влиянием ЛЛГ и лучевой терапии (рис.З).

СЛТ+ЛЛГ (N=75) СЛТ (N=50)

Включение гипертермии в схему лечения обеспечило уменьшение среднего размера опухоли с 89см3 до 17см3. В контрольной группе зарегистрированы менее значительные изменения с 83см3 до 52см3.


Как показали наши данные, темпы регрессии опухоли в основной группе были более выражены, а кратность уменьшения объема на момент окончания СЛТ в среднем составляла 8,3 (Рис.4). Наибольшие показатели регрессии были отмечены при экзофитных и смешанных формах опухоли. Регрессия опухоли в среднем достигала в 8,7 раза (минимальное уменьшение объема составило в 2,7 раза и максимальное - в 23 раза). Для эндофитных форм опухоли этот показатель составил только 3 (минимальное уменьшение объема зарегистрировано в 1,7 раза; максимальное - в 5,9 раза). При сопоставлении этих данных с результатами измерения объемов опухоли в контрольной группе было констатировано, что кратность уменьшения объема непосредственно после окончания СЛТ в среднем составила 1,6, в том числе для экзофитных и смешанных форм опухоли - Зраза (минимальное уменьшение объема достигало 1,2 раза, максимальное - 5 раз). Эндофитные формы опухоли демонстрировали к концу лучевой терапии показатель регрессии в 1,4 -1,6 раза.

Изучение динамики регрессии опухолей шейки матки в зависимости от суммарных поглощенных доз позволило выявить значительное усиление эффекта радиационного воздействия при включении в лечебную программу ЛЛГ (Рис. 5). Трехкратное ускорение темпов регрессии при массивных опухолях 200±20см3 было отмечено нами уже после первых недель внутриполостного облучения, выполненных после ЛЛГ. Для традиционного сочетанного лучевого лечения характерной являлась незначительная в 1,2 раза регрессия в течение первых 2,5 недель лечения и лишь к концу облучения этот показатель достигал 2,2 раза.



Таким образом, темпы регрессии опухоли в основной группе были в 5,2 раза выше, чем в контрольной.

Динамическое определение площади и объема визуализируемых очагов после лучевой терапии с ЛЛГ в сопоставлении с СОД показало, что после ЮГр уже было зарегистрировано уменьшение объема опухолей шейки матки в 1,4 раза; 20 Гр - в 2,4 раза и 60 Гр в 8,3 раза у 85% леченных.

Ближайшие результаты применения лучевой терапии с локальной лазерной гипертермией МРРШМ по локальному контролю (полная регрессия/ частичная регрессия/ стабилизация) и степени лечебного патоморфо-за.

Оценка непосредственных результатов по степени регрессии опухоли проводилась через 1 месяц после лучевой терапии в соответствии рекомендациями ВОЗ. Полученные данные представлены в таблице 9.


Полная и частичная регрессия зарегистрирована в группе с ЛЛГ в 94,7%, после традиционной СЛТ в 72%. Прогрессирование в ходе лечения в основной группе не было зарегистрировано ни в 1 случае, в группе традиционной СЛТ - в 6% случаев.

Исследование степени терапевтического патоморфоза (отделение патоморфологии, руководитель к.м.н. Чазова Н.Л.) проведено в рамках комплексного или комбинированного лечения после предоперационной СЛТ 9 больным основной группы. Хирургическое лечение в объеме расширенной экстирпации матки с придатками было проведено в лаборатории онкогинекологии (руководитель проф. Л.А.Ашрафян) по следующим показаниям:

- наличие условий для радикального хирургического лечения после предоперационной лучевой терапии у Зх больных с факторами неблагоприятного прогноза (маточный вариант распространения опухоли);

- наличие солитарных метастазов в подвздошных лимфоузлах по данным УЗИ, РКТ/МРТ - 3 больных;

- солитарный метастаз метастаз во влагалище - 1 больная;

- наличие пиометры с толщиной стенки менее 5мм у 2-х больных.

Во всех случаях при морфологическом исследовании в первичной опухоли был выявлен патоморфоз IVct., демонстрирующий отсутствие опухолевой ткани. При этом патоморфоз в удаленных лимфоузлах достигал лишь П-Ш степени выраженности.

После проведения радикальной СЛТ биопсия шейки матки с последующим морфологическим исследованием произведена 56 больным (74,6%), 10 больным (13%) в связи с полной резорбцией опухоли и отсутствием влагалищной порции шейки матки выполнить биопсию оказалось технически невозможно, отсутствие опухоли подтверждено цитологически.

Ближайшие результаты 3-х летней общей выживаемости составили в основной группе лучевой терапии с ЛЛГ - 70,6%; в контрольной группе традиционной лучевой терапии - 54% (рис. 6).


Безрецидивная выживаемость 67,6% в основной группе, 67,2% в контрольной группе. Отсутствие существенных различий безрецидивной выживаемости в обеих группах служит подтверждением сложности стойкого излечения больных раком шейки матки с большими объемами опухоли и подтверждает положение о необходимости совершенствования вариантов системной полихимиотерапии в программах лучевого лечения. Отсутствие местного прогрессирования, роста тяжелых осложнений и возможности выполнения хирургического этапа у больных МРРШМ позволяют эффективно применять ЛЛГ в курсе традиционной СЛТ.

Полученные результаты свидетельствуют о достижении эффекта радиосенсибилизации при использовании интенсивной ЛЛГ, а современная техническая база отечественного лазерного аппаратостроения обеспечивает врача-радиолога важным инструментом усиления действия лучевой терапии - экономически рентабельного терапевтического метода лечения социально значимой опухоли-рака шейки матки.

ВЫВОДЫ.

1. Лазериндуцированная локальная гипертермия показана в качестве радиомодификатора при первичном МРРШМ и рецидивах заболевания с объемом опухоли более 50см3 и при радио-химио-резистентных опухолях любого размера.

2. Разработанная методика локальной гипертермии обеспечивает ускорение темпов регрессии опухоли в 5,2 раза и увеличивает кратность регрессии опухоли по сравнению с традиционной лучевой терапией при СОД 40Гр в 5,7раза (р<0,05) и СОД бОГр 8,Зраза (р<0,05).

3. Объективный ответ на лучевую терапию в группе больных с гипертермией составил 94,6%; полная регрессия опухоли после лечения достигнута в 57,3%, при этом в 67,3% в рамках первичного лечения и в 30 % - терапии локальных рецидивов. Частичная регрессия достигнута в 37,3 %, в том числе в 29% при первичном лечении и в 60% при локальных рецидивах.

4. У 94% больных при СОД 40Гр в опухоли было зарегистрировано ускорение терапевтического патоморфоза до Ш-1У степени.

5. Частота осложнений в основной и контрольной группе достоверно не увеличивалась - энтероколит 2ст. соответственно 6,7% и 10%; цистит 2ст. соответственно 8% и 14% при р< 0,05.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. ЛЛГ целесообразно включать в схему лечения при первичном раке шейки матки и рецидивах заболевания с объемом опухоли более 50см3 и при радио-химио-резистентных опухолях любого размера.

2. Сеансы ЛЛГ проводятся перед внутриполостным облучением. Динамика регрессии оценивается по линейным размерам и объему опухолипосле СОД ЗОГр и окончания лечения.

3. Объективными критериями полноты регрессии опухоли служат кратное уменьшение объема и линейных размеров опухоли по данным УЗИ, РКТ, МРТ и повышение степени лечебного патоморфоза до 3-4 ст.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Шевченко Л.Н. Клинические аспекты интенсивной лазерной гипертермии в многокомпонентном лечении злокачественных опухолей различных локализаций // Материалы II Всероссийской научно-практической конференции « Высокие медицинские технологии». - Москва, 2007.-С. 167.

2. Шевченко Л.Н., Шипилова А.Н., Курганова И.Н. Клинические аспекты интенсивной лазерной гипертермии в многокомпонентном лечении злокачественных опухолей различных локализаций // Материалы конференции молодых ученых «Актуальные вопросы лучевой диагностики и онкологии». - Москва, 2007.- С. 71.

3. Титова В.А., Тищенко В.А., Шевченко Л.Н., и др. Клинические аспекты интенсивной лазерной гипертермии в многокомпонентном лечении злокачественных опухолей. // Материалы научной конференции «Физико-технические проблемы и гарантии качества лучевой терапии», г. Обнинск, 2006. - С.139-141.

4. Титова В.А., Тищенко В.А., Шевченко Л.Н., и др. Локальная лазерная гипертермия в комплексном лечении рака различной локализации. // Материалы VII Всероссийского научного форума « Радиология 2006», Москва, 2006. - С.236-237.

5. Шевченко Л.Н., Титова В.А., Крейнина Ю.М., Шипилова А.Н. Опыт применения локальной лазерной гипертермии в многокомпонентном лечении местно-распространенных и рецидивных опухолей женской половой системы. // «Опухоли женской репродуктивной системы: маммология/онкогинекология», 2009. - №1-2.-С.90-95.
6. V.A. Titova, N.V.Kharchenko, V.A. Tishenko, J.M. Kreinina, L.N. Shevchenko, M.M. Mandryka Lazer interstitial thermotherapy in multimodal treatment of locally advanced and recurrent gynecological cancer: the pilot study// International Journal of Gynecological Cancer. - 2006-Vol.l6, suppl.3. - P. 731.

7. V.A. Titova, N.V. Kharchenko, J.M.Kreynina, L.N. Shevchenko . New Laser Technologies-Photodynamic therapy and Local Intersticial Thermotherapy as universal Radiosensitizters for Locally Advanced and Recurrent Gynecological Brachytherapy: the Pilot Study. // Internat. Journ. Brachytherapy- 2008-v.7-n.2-p. 154.

8. V. Titova, N. Kharchenko, J. Kreynina, L. Shevchenko, V. Petrovsky, A. Shipilova

New laser technologies as universal sensitizers for locally advanced and recurrent gynecological cancer radiotherapy // Official Publication of XII Biennial Meeting of International Gynecologic Cancer Society, Bangkok, Thailand, 2008r. - P.1491.

9. J. Kreynina, V. Titova, N. Kharchenko, L. Shevchenko, A. Shipilova. Clinical impact of 5-fu continual local applications, cryohypothermia, laser induced hyperthermia to effective radiotherapy of locally advanced cervical cancer (lacc). // Official Publication of 16th International Meeting of European Society of Gynaecological Oncology (ESGO), Belgrade, Serbia, 2009г. - P.946.
СОКРАЩЕНИЯ:

ЛЛГ - локальная лазерная гипертермия

МРРШМ - местнораспространенный рак шейки матки

РОД - разовая очаговая доза

СЛТ - сочетанная лучевая терапия

СОД - суммарная очаговая доза





АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук ШЕВЧЕНКО Людмила Николаевна

Работа выполнена в ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий» (директор - чл.-корр. РАМН, профессор Солодкий В.А.)

доктор медицинских наук, профессор Титова В. А.

Доктор медицинских наук Демидова Л.В.

Доктор медицинских наук, профессор Ткачев С.И.



Теги: рак
234567 Начало активности (дата): 21.10.2021 22:23:00
234567 Кем создан (ID): 989
234567 Ключевые слова:  лучевая терапия, рак, шейка матки, гипертермия, МРТ, локализация
12354567899