Значение показателей ферритина и В2 микроглобулина в процессе лечения больных туберкулезом легких

06.02.2018

Значение показателей ферритина и В2 микроглобулина в процессе лечения больных туберкулезом легких

Нередкое сочетание туберкулеза и рака легких побуждает к выяснению роли туберкулезного процесса в развитии бронхогенного рака.

Нередкое сочетание туберкулеза и рака легких побуждает к выяснению роли туберкулезного процесса в развитии бронхогенного рака.

Однако до настоящего времени отсутствуют клиниколабораторные критерии, по которым можно было бы часть больных, перенесших туберкулез, выделить в “группу высокого риска” развития рака легких.

Неудовлетворенность прогностической оценкой, которую дают обычные клиниколабораторные показатели, стимулирует поиск новых критериев с использованием современных диагностических тестов, отражающих особенности течения туберкулезного процесса. Поэтому в настоящее время в клинической практике, наряду с обязательной морфологической верификацией заболевания, все большее значение приобретают радиоиммунологические методы исследования, способствующие дифференциальной диагностике деструктивных форм туберкулеза и выявлению групп онкологического риска.

Объектом этих исследований являются бета 2 микроглобулин и ферритин [1, 2].

Бета2микроглобулин (В2МГ) представляет собой полипептид с молекулярной массой 11800Д, гомологичный по своей структуре C3 домену иммуноглобулина.

В качестве легкой цепи он входит в комплекс гистосовместимости МНС1. При этом В2МГ играет центральную роль в биогенезисе всего комплекса [4, 5, 6].

Впервые В2МГ был выделен в 1968 году.

Биологическая роль его до конца не определена. Вначале он использовался для оценки ифункциональной деятельности почек, затем в качестве онкогена. В ходе исследования было установлено, что этот белок играет большую роль в системе иммунитета. В последние годы его охарактеризовали как “апоптоз индуцирующий фактор” [3].

Показатели В2МГ в моче и крови больных туберкулезом являются надежным критерием для диагностики скрытой почечной недостаточности, связанной с основным заболеванием или возможными нежелательными реакциями на медикаментозную терапию [14].

В клинических исследованиях большое значение придается изучению белков острой фазы, в частности ферритина, при различных заболеваниях [7]. Подчеркивается иммуносупрессивная роль ферритина. Антиген предложен как маркер дестабилизации атеросклеротических бляшек при различных сердечнососудистых заболеваниях, для оценки эффективности антиагрегантов, антикоагулянтов и статинов [8, 9, 10]. Содержание ферритина повышается при воспалительно деструктивных процессах в легких и малигнизации легочной ткани. Гиперферритинемия при воспалении и пролиферации сопровождает репаративные процессы.

Однако вопрос об информативности показателей В2МГ и ферритина не изучен.

Целью работы, проведенной нами в НИИ фтизиопульмонологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, было выявление диагностических возможностей определения концентрации данных маркеров у больных туберкулезом легких [11].

Обследовано 100 больных туберкулезом легких, находившихся на лечении в Московском НИИ туберкулеза, и 20 здоровых доноров (10 мужчин и 10 женщин). По клиническим признакам и течению заболевания больные были разделены на три группы.

В 1ю группу, состоявшую из 34 человек,вошли больные с ограниченной инфильтративной формой туберкулеза легких и хорошим терапевтическим эффектом лечения.

Во 2ю группу (12 человек) – больные инфильтративным туберкулезом легких с деструкцией и обсеменением. После проведенного лечения общее состояние больных значительно улучшилось, отмечалась положительная динамика показателей крови. Однако полного рассасывания инфильтратов и очаговых теней в легких не наступало. В 3ю группу(26 человек) вошли больные с инфильтративным туберкулезом легких, диссеминированным хроническим туберкулезом в фазе инфильтрации и распада, туберкулемой в фазе инфильтрации, распада и обсеменения, фибрознокавернозным туберкулезом в фазе инфильтрации и распада. БК обнаружены в 96% случаев.

У 14 из 26 больных этой группы при рентгенологическом исследовании, включая компьютерную томографию, выявлены плотные тени круглой или овальной формы, располагавшиеся чаще субплеврально на фоне локального пневмосклероза. Полученные рентгенологические данные не позволяли отличить эти тени от изображения туберкулем.

Всем больным проводили комплексное клиникорентгенологическое, компьютернотомографическое, биохимическое, эндоскопическое обследование. Определение В2 МГ и ферритина в сыворотке крови проводили с помощью наборов Минского института биоорганической химии в модификации О.К. Малышевой (удостоверение на рацпредложение No 52721991 г.) при поступлении в клинику, через 2 нед; 1, 2, 4, 6 и 8 мес в процессе лечения и перед выпиской больного. Всего произведено 20570 исследований сыворотки крови больных. Результаты исследований были обработаны на ЭВМ методом вариационной статистики, разработанным Е.В. МанцевичутеЭрингене и В.Ю. Урбах.

Данные считались достоверными при различии сравниваемых показателей с вероятностью р < 0,05 (95%).

По нашим данным, показатели нормального уровня ферритина в сыворотке крови у мужчин и женщин не различаются. За норму мы приняли среднюю величину концентрации антигена, равную 50,5 ± 7,2 мкг/л. Концентрация В2МГ у лиц контрольной группы равняется 1,88 ±0,16 мг/л.

Проведенные нами клиникорадиоиммунологические сопоставления содержания ферритина и В2МГ в сыворотке крови больных туберкулезом легких рассмотрены с точки зрения определения их диагностической и прогностической ценности в выделенных нами клинических формах заболевания, определенных как группы 1–3 (табл.).

Содержание ферритина в крови сывороткикрови больных 1й группы до лечения составляло 136,4 ±4,4мкг/л; через 2 недели от начала лечения – 94,5 ±17,3 мкг/л; т.е. соответственно в 3 и 2 раза выше нормы. К концу лечения концентрация ферритина в сыворотке крови обследованных больных снизилась, достигнув через месяц нормальных значений, и сохранялась далее в пределах нормы в продолжение всего последующего лечения.

Концентрация В2МГ в сыворотке крови больных 1й группы до и в процессе многомесячного лечения не превышала значений, характерных для здоровых лиц. Как показал анализ результатов сравнительного исследования антигенов и клинического состояния больных, нормальные показатели В2МГ и ферритина можно рассматривать в качестве благоприятного признака течения заболевания и положительного эффекта терапии. Однако индивидуальный анализ уровня В2МГ в процессе лечения показал, что из 34 обследованных у 12 уровень антигена превышал контрольные значения и концентрация его колебалась в пределах от 2,5 до 4,5 мг/л. Это были больные с более тяжелым течением заболевания (казеозная пневмония с распадом, диссеминированный туберкулез в фазе инфильтрации и распада). Лечение таких больных было продлено до полной нормализации уровня антигена.

У больных 2й группы с инфильтративнымтуберкулезом и признаками деструкции легочной ткани уровень сывороточного ферритина до лечения в 4 раза превышал нормальные значения и составлял 190 ±40,7 мкг/л. У больных этой группы отмечена также более высокая концентрация В2МГ, чем в 1й группе, которая тем не менее по данным статистики не выходила за пределы нормальных значений: 2,3 ±0,43 мг/л и 1,7 ± 0,23 мг/л соответственно.



Комплексное и клиниколабораторное обследование этой группы больных обнаружило выраженные признаки деструкции легочной ткани. Исследования антигенов, проведенные нами в разные сроки от начала лечения (на 2й нед, через 1, 2, 4 и 6 мес), как правило, не выявляли статистически достоверных изменений концентраций В2МГ. Анализируя результаты исследования и лечения больных с инфильтративным процессом с полостями распада, можно сделать следующие выводы: в отличие от больных 1й группы, когда наступала полная клиническая ремиссия, в том числе рентгенологических и бронхологических показателей, у больных 2й группы сохранялись различного рода изменения в рентгенологической и бронхологической картинах.

  

                                              
Причина зарегистрированной нами гиперферритинемии, надо полагать, связана с деструкцией легочной ткани[13], а повышение В2МГ – с реакцией ретикулогистиоцитарной системы на тот же процесс.

У всех больных 3й группы концентрация ферритина превышала показатели здоровых лиц в 5 раз и более, достигая значения 500–600 мкг/л. Концентрация В2МГ до лечения у 19 больных соответствовала показателям 2й группы, т.е. была выше, чем в 1й, но статистически неотличимой от нормы. Только у 7 больных она превышала нормальное значение.

 Однако в процессе длительного противотуберкулезного лечения у 18 больных уровень В2МГ поднялся выше нормы. Высокий уровень ферритина в сыворотке крови у 21 больного в разные сроки лечения сохранялся по сравнению с исходным уровнем.

Учитывая неэффективность многомесячного противотуберкулезного лечения, несмотря на отсутствие несомненных рентгенологических признаков опухоли,14 больных были прооперированы. У всех 14 больных был обнаружен рак легкого, подтвержденный гистологически, развившийся на фоне туберкулеза. У всех 14 больных отмечены выраженные изменения бронхиального дерева в виде деформаций, сужений, гиперплазии и метаплазии.

Результаты показали, что раковые опухоли развивались на фоне хронического очагового и хронического кавернозного туберкулеза: у трех больных в стенке туберкулезной каверны, у 6 – на фоне плевропневмонии с инфильтративным туберкулезом легких, у одного – на фоне старых рубцовых очагов, следовательно,на фоне пост туберкулезных изменений.

Для иллюстрации приводим графически выраженную концентрацию ферритина в процессе лечения больных, относящихся ко всем трем представленным группам (рис.).

На основании проведенных исследований можно всем больным с хроническими процессами и выраженными деструктивными изменениями в легких и бронхиальной системе рекомендовать определение В2МГ и ферритина, что в сочетании с клиникоинструментальным и патоморфологическим исследованиями обеспечивает дифференциальную диагностику деструктивного туберкулеза и включение больных в группу онкологического риска.

Ретроспективный анализ данных радиоиммунологических исследований и клинической картины позволяет отметить, что у больных с инфильтративной формой туберкулеза, когда по данным клиникорентгенологического исследования опухоль не была еще обнаружена, высокие показатели ферритина и В2МГ(причем последний антиген увеличивался в процессе лечения) свидетельствовали о неблагоприятном течении заболевания, а по нашему мнению, о вероятном наличии опухолевого процесса [12].

Список литературы

1.Молодык А.А., Шапиро Н.А., Ловачева О.В., КруммА.В. “Опухолевые маркеры бронхоальвеолярного смыва в диагностике рака легкого” Вестник ОНЦАМН России. 1993,No 12. Приложение (23) С. 71–75

2.Vikxa G.V., Molodyk A.A., Chernjakhovskaya N.E.,Andreev V.G., Galaeva E.V. “Markers of integrity ofмbronchoalveolar mucosa defence” Eur.Respirat. , 2000(Supl.31), P. 430–431 Abstr: World Cong. Lung Health(Florence, Italy, 2000).

3.Masaki Mori,Yasuhito Тerui Masayuki Ikeda et al. B2Microglobulin identified as an Apoptosis Inducing Factor and its Characterizotion.Blood. 1999. V. 94. No 8.P. 2744–2753.

4.Миронова Е.В. Значение радиоиммунологического анализа бета2микроглобулина в оценке активности лейкозного процесса, эффективности лечения и прогнозирования хронического лимфолейкоза: Автореф. ... дисс. канд.мед.наук. Киев, 1992. С. 29.

5.Lifson A.R. Serum beta2microglobulin and prediction of progression to AIDS in HIV infection // Lancet. 1992.V. 339. No 8807. P. 1436–1440.

6.Hernadi L. Predictive value of the tumor marker combination Ca125 and beta2microglobulin in ovarian cancer // Zentralbl. Gynacol. 1992. V. 144. No 1. P. 6–9.

7.Парамонов А.Д., Моисеев С.В., Фомин В.В. и др.Ферритин и другие белки острой фазы при различных формах ишемической болезни сердца // Клиническая медицина. 2005. Т. 83. No 2. C. 25–29.

8.Salonen J.T., Nyyssonen K., Korpela H. et al. Highstored iron levels are associated with excess risk ofmyocardial infarction in eastern Finnish men //Circulation. 1992. V. 86. P. 803–811.

9.Baykan M., Celik U., Orem A. et al. Iron status and itsrelationship with lipid peroxidation in patients with acutemyocardial infarction // Acta Cardiol. 2001. V. 56.P. 277–281.

10. Fan L. Radioiodinated antihepatocellular carcinoma(HCC) ferriitin. Targeting therapy, tumor imaging and antiantibody response in HCC patients with hepatic arterial infusion // Cancer Res. J. Clin. Oncol. 1992.V. 118. No 5. P. 371–376.

11. Сухарев А.Е., Ничога В.Д. Клиникодиагностическое значение исследования содержания ферритина в сыворотке крови и в мокроте при легочной патологии // Терап. архив. 1991. T. 63. No 12. C. 30–34.

12. (Роспатент) Патент No 2009508 на изобретение“Способ определения групп онкориска у больных туберкулезом”. Патентообладатели: Малышева Ольга Казимировна,Андржеюк Наталия Ивановна, Фокеева Ирина Николаевна, Соколов Виктор Николаевич и Молодык Альвина Альфредовна.Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений 15 марта 1994 г.

Патент переуступлен Малышевой О.К. и МолодыкА.А. Договор зарегистрирован 31.10.97г No 6230/97

13. (Роспатент) Патент No 2027191 на изобретение“Способ дифференциальной диагностики туберкулеза легких”.
Патентообладатель: Малышева Ольга Казимировна.Авторы: Малышева Ольга Казимировна, Андржеюк Наталия Ивановна, Фокеева Ирина Николаевна и Молодык Альвина Альфредовна.Зарегистрировано в Государственном реестре изоб
ретений 20 января 1995 г.

14. Малышева О.К., Шнигер Н.У., Молодык А.А. Значение В2микроглобулина в выявлении сопутствующих заболеваний мочевыделительной системы у больных инфильтративным туберкулезом легких //Урология. 2002. No 6. С. 11–15.


О.К. Малышева, Н.У. Шнигер, А.А. Молодык

Московский НИИ фтизиопульмонологии. Московская городская клиническая больница No 11
Теги: туберкулез
234567 Начало активности (дата): 06.02.2018 21:38:00
234567 Кем создан (ID): 989
234567 Ключевые слова:  феррьтин, туберкулез, легкие, деструктивные изменения, антиген
12354567899