04.02.2022

Оценка динамики цитокинов у пострадавших с осложненными множественными и сочетанными закрытыми повреждениями груди

Актуальной проблемой современного подхода к ведению пострадавших с множественными и сочетанными повреждениями груди в посттравматический период с целью прогнозирования, профилактики и лечения осложнений - посттравматических пневмоний, является оценка в этот период динамики цитокинового профиля

ВВЕДЕНИЕ

Повреждение груди — это обширная и достаточно разнородная группа, включающая в себя как закрытую травму груди с множественным двусторонними переломами ребер и выраженной деформацией грудной клетки, так и травму жизненно важных органов (легких и сердца) с двусторонним открытым или напряженным пневмотораксом, большим гемотораксом.

В общей структуре травматизма населения удельный вес сочетанной травмы груди составляет 8-10%. Преобладает закрытая травма, при этом множественные и сочетанные повреждения чаще всего отличаются тяжелым течением, а в некоторых случаях являются одной из основных причин большого количества смертельных исходов [1].

Множественной и сочетанной травме груди сопутствуют дыхательные и гемодинамические нарушения, в том числе значительное снижение оксигенирующей функции легких и, вследствие этого, ухудшение кислородтранспортной функции крови [4, 5]. Летальность от внутрибольничной пневмонии, которая является второй по частоте выявления среди инфекционных осложнений, составляет почти у 50% [6, 7], и поэтому лечение и профилактика пневмонии у пострадавших с политравмой имеет особое значение [5, 8-15].

При формировании осложнений во время травматической болезни у пациентов с сочетанной травмой происходит активация Г-лимфоцитов с супрессорной функцией и снижение продукции иммуноглобулинов. Кроме того, цитотоксические реакции, угнетение пролиферативной активности и уменьшение количества и качества цитокинов сопровождают разные варианты посттравматического синдрома. Основное значение в развитии нарушений иммунореактивности имеет дисбаланс цитокиновой регуляции, а не провоспалительная цитокинемия [10, 16].

Пневмония — острое инфекционное воспаление легочной ткани с преимущественным поражением альвеол с наличием ранее отсутствовавших клиникорентгенологических признаков локального поражения, не связанных с другими известными причинами [17]. Данное определение подчеркивает инфекционный характер воспалительного процесса, исключая из группы пневмоний легочные воспаления другого происхождения (иммунные, токсические, аллергические, эозинофильные и др.), для которых во избежание терминологической путаницы целесообразно использовать термин «пневмонит», обозначая традиционно «пневмонией» лишь инфекционные поражения [17]. Инфекционные пневмонии развиваются на 3-и, а отчетливее клиника проявляется на 5-е сутки в связи с присоединением разнообразной патогенной микрофлоры и одновременно нарастающей выраженной иммуносупрессией.

Цель исследования: изучить и оценить динамику показателей цитокинов в посттравматическом периоде у пострадавших с множественной и сочетанной закрытой травмой груди для прогнозирования и профилактики осложнений.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование вошли больные, давшие согласие на участие в нем и находившиеся на стационарном лечении в отделениях общей хирургической реанимации, травматологии, общей хирургии и нейрохирургии ГБУЗ «Городская клиническая больница им. братьев Бахрушиных ДЗМ» в период с 2010 по 2019 г.

Обследованы 147 пострадавших (56 женщин и 81 мужчина) с сочетанными и множественными повреждениями груди, осложненными и не осложненными пневмонией; возраст — от 16 до 82 лет (в среднем у женщин — 55,1±6,5, у мужчин — 48,2±3,4 года).

В данное исследование не вошли пострадавшие, которым выполняли трахеотомию или иные операции на дыхательных путях, а использование аппарата искусственной вентиляции легких (ИВЛ) было кратковременным, что не привело к дополнительным патогенетическим изменениям в развитии пневмонии.

Известно, что тяжесть травматического поражения головного мозга и характер коморбидной патологии очень часто обуславливают происходящие иммунные изменения и определяют исход лечения [7, 18-21]. Поэтому в исследуемые группы включены пострадавшие лишь с сотрясением головного мозга, что объективно не влияло на развитие пневмонии. Критерии исключения: наличие у пострадавших заболеваний, влияющих на иммунный статус — эндокринная, аутоиммунная, инфекционная, инфекционно-аллергическая патология, болезни печени, нервной системы и почек. Состояние сердечно-сосудистой системы у всех пострадавших было удовлетворительное, не влияло на характер исследования и полученные результаты, пострадавшие не имели принципиального различия по клиническим признакам, что и позволило получить объективные данные во время исследования. Соотношение множественной и сочетанной травмы груди, а также сочетаемость однотипных повреждений у мужчин и женщин в процентном выражении были практически одинаковы (табл. 1). К множественной и сочетанной травме груди относили множественные переломы ребер (двух и более), ключицы, а также повреждение плевры, легкого и диафрагмы. При сочетанных травмах рассматривали наличие повреждения груди с переломами костей конечностей, таза, позвоночника без сдавления спинного мозга, сотрясение головного мозга и повреждения органов брюшной полости.

Тяжесть состояния у поступивших в больницу в первые 24 часа после травмы оценивали по шкалам ISS — сочетанная травма, где минимальный балл составил 15, и по шкале AIS — множественная травма — 3 балла.


Для обследования пострадавших применяли наиболее типичные, но важные методы. Кроме катамнести-ческого и клинического проводили инструментальные исследования. По показаниям пациентам осуществляли рентгенографию, МРТ и КТ, фибробронхоскопию. Внимательно изучали клинический и биохимический анализы крови.

Для анализа цитокиновых профилей были выбраны 32 пострадавших практически с одинаковыми клиническими симптомами, характером и объемом травмы, у части из которых в дальнейшем развилась посттравматическая пневмония, но других осложнений не было. Именно у них из периферической вены забирали кровь в количестве 20 мл и центрифугировали в течение 5 минут при оборотах 1500/ мин для сепарации плазмы. Затем плазму в криоконтейнерах фирмы “Nunc” (Дания) с блоком емкостей по 1,8 мл замораживали при температуре — 196°С непосредственно после сепарации.

В сыворотке крови на иммуноферментном анализаторе Abbott “AXSYMmM” выявляли провоспалительные и противовоспалительные цитокины: IL-1, IL-6 и IL-10. Для этого в 1-е, 3-и, 5-е, 7-е и 9-е сутки после травмы (дни, наиболее вероятные для развития первых рентгенологических и клинических признаков пневмонии) использовали специальные наборы с тестами, отдельно для каждого больного.

Статистический анализ полученных данных осуществляли с помощью программ Microsoft Excel XP и Statistika 6. Статистическая обработка данных исследования включала создание таблиц и диаграмм, а также анализ наиболее важных показателей: среднего значения, стандартного отклонения, стандартного отклонения среднего, доверительного интервала и относительной ошибки. Сравнивали статистическую значимость различий между признаками в отдельных группах с помощью критерия Стьюдента (t), различия считались статистически значимыми при 5% уровне значимости по таблице Стьюдента, p<0,05. Статистическая значимость различий отсутствовала при p>0,05.

Анализ литературных данных цитокинов IL-1, IL-6 и IL-10 [18, 22-28] позволил сформулировать основания для выбора конкретных цитокинов со свойствами, необходимыми для проведения исследования.

Быстрое реагирование и индуцирование синтеза интерлейкинов IL-1, IL-6 и IL-10 вызывает следующие реакции.

I.    Усиление экспрессии интерлейкинов для формирования быстрого острофазного ответа.

II.    Медиаторы раннего реагирования вызывают быструю реакцию организма.

Для составления и анализа цитокинограмм были сформированы 4 группы. Критерии включения в ту или иную группу: а) наличие либо отсутствие признаков пневмонии; б) степень тяжести пневмонии.

I    — клинические признаки пневмонии отсутствуют;

II    — пневмония легкой или средней степени тяжести;


Таблица 1

Распределение больных с травмой груди




Таблица 2

Время поступления пострадавших в приемное отделение больницы от момента получения травмы

III    — тяжелые пневмонии;

IV    — крайне тяжелые пневмонии.

Как видно из табл. 3, содержание IL-1, IL-6, IL-10 у исследуемых пострадавших в первые 24 часа пребывания в стационаре практически мало зависело от особенностей и характера повреждений.


—    содержание IL-1 в плазме крови не влияло на общее состояние и не определяло его тяжесть; корреляционный коэффициент (r) между ними наблюдался на достаточно низком уровне и составил всего -0,19;

—    количество IL-6 и общее состояние больных находились в прямой зависимости; r равнялся +0,57;

—    соотношение содержания IL-10 и характер общего состояния пострадавших выглядело иначе и имело обратную зависимость, при этом r составил -0,67.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Содержание IL-1 у исследуемых больных по группам. В I группе в первые 9 суток наблюдалось постепенное плавное понижение его уровня, в то время как у пострадавших II-IV групп к 7-м суткам отмечали «всплеск» содержания данного показателя. В дальнейшем через 2 суток картина несколько изменилась. Во II и III группах наблюдалось понижение уровня IL-1, в то время как в IV группе тенденция к повышению содержания IL-1 продолжилась.

Содержание IL-6 у исследуемых пострадавших по группам. Первые 7 суток уровень содержания данного цитокина практически соответствовал аналогичным показателям IL-1 по всем четырем группам. Далее уровень содержания IL-6 у пострадавших IV группы резко увеличивался, а IL-1 оставался примерно в тех же значениях.

Содержание IL-10 у исследуемых пострадавших по группам. Изменения уровня этого показателя были аналогичными с показателями, полученными при оценке IL-1 и IL-6. У пострадавших I группы наблюдалось постепенное плавное понижение его содержания в плазме крови с момента поступления в стационар и до 9-х суток. У пострадавших II-III групп к 7-м суткам было выявлено повышение содержание IL-10, а 2 последующих суток уже наоборот — понижение. У пострадавших самой тяжелой группы (IV) все первые 9 суток отмечалась тенденция на повышение содержания IL-10.

Таким образом, у пострадавших I группы все 9 суток, начиная с поступления, отмечалось постепенное плавное понижение содержания как IL-1 и IL-6, так и IL-10. Динамика исследуемых показателей у пострадавших II-IV групп демонстрировала значительное повышение их на 7-е сутки с последующим снижением в течение двух суток (кроме IV группы, в которой процесс повышения продолжался).



Таблица 3

Содержание IL-1, IL-6, IL-10 (пг/мл) в плазме крови в зависимости от тяжести общего состояния пострадавшего с учетом классификации К.Г. Никулина и Л.И. дворецкого [19]



Цитокинограмма 1. Пострадавшие без пневмонии





Цитокинограмма 2. Пострадавшие с легкой и средней степенью пневмонии



Цитокинограмма 3. Пострадавшие с тяжелой степенью пневмонии


Цитокинограмма 4. Пострадавшие с крайне тяжелой степенью пневмонии

ОБСУЖДЕНИЕ

Патологические состояния проявляются в том числе и воспалительным ответом, при котором выявляется превышение продуцирования будущих нейротоксичных медиаторов, гиперколичества IL-1 и других провоспалительных цитокинов. Последние принимают непосредственное участие в системных и локальных изменениях. В течение этого процесса также формируется снижение числа противовоспалительных цитокинов (IL-10 и др.) и нейротрофических факторов, отвечающих за характер и проявления воспаления, уменьшение выработки количества провоспалительных цитокинов. Таким образом обеспечивается контроль тяжести повреждения тканей. Одним из основных качеств IL-1 является возможность положительного влияния на разрастание антигенчувствительных Т-лимфоцитов. В то же время IL-1 не считается фактором роста Т-лимфоцитов. Он индуцирует синтез IL-2 и IL-4, которые относятся к факторам роста, выделяемыми Т-helper (Th) [25-28, 32, 33].


Таблица 4

Содержание IL-1 (пг/мл) у наблюдаемых пострадавших в различные временные периоды после поступления в стационар [Me (25%; 75%)] при средних значениях 30,0 пг/мл в норме




Таблица 5

Содержание IL-6 (пг/мл) у наблюдавшихся пострадавших в различные временные периоды после поступления в стационар [Me (25%; 75%)] при средних значениях 50,0 пг/мл в норме




Таблица 6

Содержание IL-10 (пг/мл) у наблюдавшихся больных в различные временные периоды после поступления в стационар [Me (25%; 75%)] при средних значениях 18,0 пг/мл в норме




При этом IL-1 увеличивает контрастность рецепторов к IL-2 и IL-4, формируя предпосылки аутокринной корректировки разрастания Т-helper. Последние, выделяющие IL-4, максимально динамично активизируют продукцию IL-1.

IL-1, кроме принадлежности к специальному иммунному реагированию, является к тому же одним из основных факторов, который отвечает за формирование двух неспецифических моделей защиты — локального воспаления и острофазной реакции организма в целом при его поражении инфекцией [23-28, 33-37].

IL-6 является одним из самых действенных цитокинов, которые формируют и осуществляют воспалительный процесс и иммунную реакцию. Это объясняется наличием у него большего числа целей биотехнологического действия и клеточных источников продукции.

Последними могут быть несколько видов клеток: кератиноциты, фибробласты, моноциты-макрофаги, лимфоциты T-helper и эндотелиальные клетки [23, 38].

Разные факторы, вирусы, бактерии, влияя на клетки, формируют условия для быстрого синтезирования IL-6. Активный и характерный ответ на все данные внутренние и внешние агенты позволяет предположить, что IL-6 является представителем группы ранних медиаторов. Эта его особенность играет большую роль в активном реагировании организма в целом на появление патологических агентов или после тканевых повреждений.

Набор медико-биологических эффектов IL-6 вполне разнообразен и проявляется не в избыточном разрастании клеток для предполагаемых целей, а в возможности дифференцирования их на последних этапах развития. В качестве такого фактора IL-6 участвует в трансформации антисупрессоров антигенспецифических цитотоксических лейкоцитов в законченные эффекторы клеточного лизиса. Дифференцирующие возможности IL-6 имеют некоторое отношение и к В-клеткам. В то же время отсутствие стимулирующих свойств для разрастания не мешает ему активно участвовать в подготовке к синтезированию и трансформации антител клеток в энергичные их производители [22, 24-30, 35, 39].

Характерные особенности IL-6 позволяют включить этот цитокин в разряд основных внутренних контролеров воспалительных реакций и иммунных ответов в организме.


При анализе полученных данных мы пришли к мнению о том, что содержание IL-6 и IL-10 зависит от степени тяжести заболевания у пострадавших и имеет важное диагностическое значение, в то время как содержание IL-1 имеют совсем незначительную вариабельность и практически не отличается от константы. Это подтверждает актуальность сравнительного иммуноферментного анализа и по различным другим источникам [7, 15-17, 20-31, 33, 35-37, 41-44], что показывает, несомненно, интерес к поиску новых подходов прогнозирования осложнений, возможности профилактики и проведения своевременной адекватной терапии (иммунокоррекции) посттравматических осложнений и подтверждает смысловую нагрузку интерлейкинов для клинического исследования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучение и оценка иммунных возможностей организма в комплексе с проведением у пострадавших с множественной и сочетанной травмой ранее принятых и положительно зарекомендовавших клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования позволяют предположить, что появление первых признаков пневмонии совпадает с изменением содержания интерлейкинов в крови (смотри цитокинограммы) на 3-и-5-е сутки, что сопоставимо с шоковым состоянием пострадавшего и сопровождается формированием цитокинового каскада, а это, несмотря на относительно небольшое количество наблюдений, все же может способствовать диагностике пневмонии на ранних стадиях и своевременному назначению соответствующей терапии.

Иммунная реакция организма начинается в первые часы после повреждения. Однако изменения показателей интерлейкинов появляются к 3-5-м суткам.

При положительной динамике травматической болезни в первые сутки у пострадавших значительно увеличивается содержание IL-1 и IL-10, в то время как показатели IL-6 повышаются более медленно. Были выявлены следующие зависимости: IL-1/IL-10 <1,0; IL-6/IL-10 <1,5. При отрицательной динамике патологических изменений в тот же временной промежуток наблюдалась обратная картина: достаточно заметное увеличение уровня IL-6 и незначительное — IL-1 и IL-10. Соотношения выглядели следующим образом: IL-1/IL-10 >1,0; IL-6/IL-10 >1,5.

Таким образом, результаты, полученные при сравнительном исследовании содержания про- и противовоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6 и IL-10) в сыворотке крови, показали, что определение спектра цитокинов в периферической крови, по нашему мнению, является перспективным и может быть ключевым маркером раннего выявления воспаления, оно необходимо и высокоинформативно для иммуноферментного мониторинга посттравматического периода в разные временные промежутки. Также хотелось бы отметить, что своевременное составление и анализ цитокинограмм позволяет улучшить диагностику и прогнозирование развития посттравматической пневмонии у больных с множественными и сочетанными повреждениями груди, оптимизировать и провести адекватные лечебные мероприятия. Полученные данные позволяют более детально разработать программу иммунокоррекции у этой категории больных для профилактики посттравматических осложнений.

ВЫВОДЫ

1.    В раннем посттравматическом периоде у больных с травмой грудной клетки происходит резкое увеличение продукции про- и противовоспалительных цитокинов, что является неспецифической реакцией организма на повреждение.

2.    Продукция про- и противовоспалительных цитокинов при неосложненном течении посттравматического периода к 9-м суткам имеет тенденцию к нормализации. При возникновении пневмонии содержание всех цитокинов повторно увеличивается к 5-7-м суткам и имеет тенденцию к нормализации после 9-х суток у всех больных, кроме больных с крайне тяжелой пневмонией. У больных с крайне тяжелой пневмонией содержание всех цитокинов продолжает возрастать.

3.    Продукция про- и противовоспалительных цитокинов в первые сутки посттравматического периода предопределяет тяжесть последующих гнойно-септических осложнений. По мере утяжеления в дальнейшем возникающей пневмонии продукция противовоспалительного цитокина IL-10 становится статистически значимо ниже, составляя 72,3% (р<0,05) от уровня IL-10 у больных без развития в дальнейшем пневмонии. Продукция провоспалительного интерлейкина IL-1 составляет 86,1% (р<0,05, статистически значимо), а продукция провоспалительного интерлейкина IL-6 возрастает, составляя 113,4% (р<0,05) в 1-е сутки.


СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

1.    Хромов Б.М. Первая помощь при травмах и транспортировка пострадавших. Ленинград: Медицина. Ленингр. отд-ние; 1969.



4.    Zou W., Restifo N.P. T(H)17 cells in tumour immunity and immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2010 Apr;10(4):248-256. PMID: 20336152.

5.    Kim M-H, Choi M-K, Sung C-J. Bone mineral density of Korean postmenopausal women is similar between vegetarians and nonvegetarians. Nutr Res. 2007;27:612-617.

6.    Котельникова Г.П., Миронова С.П. (ред). Травматология. Национальное руководство: краткое издание. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017.

7.    Kaur M. Prevalence and associated risk factors of osteoporosis in postmenopausal women in North India. Mal JNutr. 2013;19(3):285-292.

8.    Соколов В.А. Дорожно-транспортные травмы. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

9.    Barr SI, Prior JC, Janelle KC, Lentle BC. Spinal bone mineral density in premenopausal vegetarian and nonvegetarian women: cross-sectional and prospective comparisons. J Am Diet Assoc. 1998 Jul;98(7):760-765.


11.    Outila TA, Karkkainen MU, Seppanen RH, Lamberg-Allardt CJ. Dietary intake of vitamin D in premenopausal, healthy vegans was insufficient to maintain concentrations of serum 25-hydroxyvitamin D and intact parathyroid hormone within normal ranges during the winter in Finland. J Am Diet Assoc. 2000 Apr;100(4):434-41.

12.    Siani V, Mohamed EI, Maiolo C, Di Daniele N, Ratiu A, Leonardi A, et al. Body composition analysis for healthy Italian vegetarians. Comparative Study Acta Diabetol. 2003 Oct;40 Suppl 1:S297-298


14.    Wang YF, Chiu JS, Chuang MH, Chiu JE, Lin CL. Bone mineral density of vegetarian and non-vegetarian adults in Taiwan. Asia Pac J Clin Nutr. 2008;17(1):101-106. PMID: 18364334

15.    Ho-Pham LT, Nguyen PLT, Le TTT, Doan TAT, Tran NT, Le TA, et al. Veganism, bone mineral density, and body composition: a study in Buddhist nuns. Osteoporos Int. 2009 Dec;20(12):2087-2093.

16.    Победенный А.Л. Цитокиновый спектр сыворотки крови у пациентов с черепно-мозговой травмой в послеоперационном периоде.

17. Ананченко В.Г., Ваколюк Р.М., Василенко В.В., Виноградов Д.Л., Грязнова Н.А., Дворецкий Л.И.; Дворецкий Л. И. (ред.). Внутренние болезни: руководство к практическим занятиям по госпитальной терапии: учебное пособие. Мoсква: ГЭОТАР-Медиа; 2010.

18.    Шиганова А.М, Выжигина М.А, Бунятян К.А, Инвияева Е.В, Винницкий Л.И, Балаян О.В. и др. Роль иммунного мониторинга при обширных резекциях печени с позиций особенностей операционной травмы и уровня анестезиологической защиты. Анестезиология и реаниматология. 2013;2:30-34.

19.    Дворецкий Л.И. Пневмонии. РМЖ. 1996;4(11):1.

20.    Li Y-M, Liu S-H. Estimation of the 10-year probability of osteoporotic fracture in postmenopausal Taiwanese women with FRAX. Tzu Chi Med J. 2010;22(1):29-35.

21.    Knurick JR, Johnston CS, Wherry SJ, Aguayo I. Comparison of correlates of bone mineral density in individuals adhering to lacto-ovo, vegan, or omnivore diets: a cross-sectional investigation. Nutrients. 2015 May 11;7(5):3416-3426.

22.    Дюкарев В.В, Юдина С.М, Королев А.Г. Особенности цитокинового профиля сыворотки крови и ликвора у больных с черепно-мозговой травмой. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2018;(3):27-32.

23.    Dash N, Kushwaha A. Stress fractures-a prospective study amongst recruits. Med J Armed Forces India. 2012 Apr;68(2):118-122.

24.    Lousuebsakul-Matthews V, Thorpe DL, Knutsen R, Beeson WL, Fraser GE, Knutsen SF. Legumes and meat analogues consumption are associated with hip fracture risk independently of meat intake among Caucasian men and women: the Adventist Health Study-2. Public Health Nutr. 2014;17(10):2333-2343.

25.    Blake GM, Fogelman I. The role of DXA bone density scans in the diagnosis and treatment of osteoporosis. Postgrad Med J. 2007 Aug;83(982):509-517.

26.    National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health. Quality Assessment Tool for Observational Cohort and Cross-Sectional Studies. 2017. Available at:

27.    Ambroszkiewicz J, Klemarczyk W, Gajewska J, Chelchowska M, Franek E, Laskowska-Klita T. The influence of vegan diet on bone mineral density and biochemical bone turnover markers. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2010;16(3):201-204. PMID: 21092700

28.    Bobic J, Cvijetic S, Baric IC, Satalic Z. Personality traits, motivation and bone health in vegetarians. Coll Antropol. 2012 Sep;36(3):795-800. PMID: 23213935

29.    Krivosikova Z, Krajcovicova-Kudlackova M, Spustova V, Stefikova K, Valachovicova M, Blazi'cek P, et al. The association between high plasma homocysteine levels and lower bone mineral density in Slovak women: the impact of vegetarian diet. Eur J Nutr. 2010 Apr;49(3):147-153.

30.    Шестерня Н.А., Иванников С.В., Тарасов Д.А. Плазменная коагуляция в травматологии и ортопедии. Мoсква: Бином. Лаборатория знаний, 2015.


33.    Leung SS, Lee RH, Sung RY, Luo HY, Kam CW, Yuen MP, et al. Growth and nutrition of Chinese vegetarian children in Hong Kong. J Paediatr Child Health. 2001 Jun;37(3):247-253. PMID: 11468039

34.    Saxena A., Khosraviani S., Noel S., Mohan D., Donner T., Rahim A., et al. Interleukin-10 paradox: A potent immunoregulatory cytokine that has been difficult to harness for immunotherapy. Cytokine. 2015;74(1):27-

34.    PMID: 25481648.

38.    Zhou L., Ivanov I.I., Spolski R., Min R., Shenderov K., Egawa T., et al. LittmanIL-6 programs T(H)-17 cell differentiation by promoting sequential engagement of the IL-21 and IL-23 pathways. Nat Immunol. 2007;8(9):967-974.

39.    Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease. Cold SpringHarb PerspectBiol. 2014;6(10):a016295. PMID: 25190079.

41.    Zenewicz L.A., Yancopoulos G.D., Valenzuela D.M., Murphy A.J., Karow M., Flavell R.A. Interleukin-22 but not interleukin-17 provides protection to hepatocytes during acute liver inflammation. Immunity.


35.    Thorpe DL, Knutsen SF, Beeson WL, Rajaram S, Fraser GE. Effects of meat consumption and vegetarian diet on risk of wrist fracture over 25 years in a cohort of peri- and postmenopausal women. Public Health Nutr. 2008 Jun;11(6):564-572. Epub 2007 Aug 9

36.    Haroon NN, Marwaha RK, Godbole MM, Gupta SK. Role of B12 and homocysteine status in determining BMD and bone turnover in young Indians. J Clin Densitom. Jul-Sep 2012;15(3):366-373. PMID: 22521537



43.    Mangels AR. Bone nutrients for vegetarians. Am J Clin Nutr. 2014 Jul;100 Suppl 1:469S-475S. .

44.    New SA. Do vegetarians have a normal bone mass? Osteoporos Int. 2004 Sep;15(9):679-688.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Халяпина Антонина Борисовна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры травматологии, ортопедии и медицины катастроф, ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ;

40%: анализ литературы, определение актуальности исследования, сбор и обработка материала, методов исследования и его дизайна, анализ и обсуждение полученных результатов

Паршиков Михаил Викторович - доктор медицинских наук, профессор кафедры травматологии, ортопедии и медицины катастроф, ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ;

30%: анализ литературы, определение актуальности и необходимости исследования, сбор и обработка материала, определение методов исследования и его дизайна, анализ и обсуждение полученных результатов


10%: определение методов исследования и его дизайна, анализ и обсуждение полученных результатов

Журавлева Галина Михайловна -ассистент кафедры травматологии, ортопедии и медицины катастроф, ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ;

10%: анализ и обсуждение полученных результатов

Ярыгин Николай Владимирович - доктор медицинских наук, профессор кафедры травматологии, ортопедии и медицины катастроф, ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ;

10%: анализ литературы, определение актуальности исследования, методов исследования и его дизайна





Теги: пневмания
234567 Начало активности (дата): 04.02.2022 21:31:00
234567 Кем создан (ID): 989
234567 Ключевые слова:  посттравматическая пневмония, интерлейкиновый профиль, сыворотка периферической крови
12354567899